Антидепрессанты без рецепта: какие бывают, чем отличаются от транквилизаторов. Депрессивное расстройство - лечение Антидепрессанты с обратным захватом серотонина

Взаимодействия с другими лекарствами при приёме СИОЗС связаны с их способностью влиять на изоферменты цитохрома Р450. Сочетанное применение с другими лекарственными средствами - один из главных факторов риска нежелательных эффектов антидепрессантов этой группы. Высокий риск лекарственных взаимодействий существует при приёме флуоксетина, взаимодействующего с четырьмя видами изоферментов цитохрома Р450 - 2 D62, C9/10,2 C19 и 3 A3/4 - и флувоксамина, взаимодействующего с изоферментами 1 A2, 2 C19 и 3 A3/4. Мощным ингибитором ферментов печени является и пароксетин. Сертралин менее проблематичен в этом отношении, хотя его влияние на ингибирование ферментов зависит от дозы; циталопрам и эсциталопрам сравнительно безопасны.
 СИОЗС не следует комбинировать с ингибиторами МАО, так как это может вызвать тяжёлый серотониновый синдром.
 При назначении ТЦА совместно с СИОЗС трициклические антидепрессанты необходимо применять в меньших дозах и следить за их уровнем в плазме крови, поскольку такое сочетание может привести к повышению уровня ТЦА в крови и к повышенному риску токсичности.
 Сочетанное применение СИОЗС и солей лития усиливает серотонинергические эффекты антидепрессантов, а также усиливает побочные эффекты солей лития и изменяет их концентрации в крови.
 СИОЗС могут усиливать экстрапирамидные побочные эффекты типичных нейролептиков. Флуоксетин и пароксетин с большей вероятностью, чем другие СИОЗС, вызывают повышение уровня типичных нейролептиков в крови и, соответственно, усиливают их побочные эффекты или токсичность. Концентрация в крови многих атипичных нейролептиков при приёме СИОЗС тоже повышается.
 Циметидин может приводить к угнетению метаболизма СИОЗС, повышению их концентрации в крови с усилением их основного действия и побочных эффектов.
 СИОЗС повышают концентрацию бензодиазепинов в плазме крови.
 Варфарин в сочетании с СИОЗС приводит к увеличению протромбинового времени и повышению кровоточивости.
 При одновременном приёме с СИОЗС аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов, а также антикоагулянтов и антиагрегантов повышается риск желудочно-кишечных кровотечений. Обезболивающие группы нестероидных противовоспалительных препаратов (аспирин, ибупрофен, напроксен) могут снижать эффективность СИОЗС:
 В сочетании с алкоголем или седативными, снотворными препаратами СИОЗС приводят к усилению угнетающего влияния седативных снотворных средств и алкоголя на ЦНС с развитием нежелательных эффектов.
 Некоторые препараты могут увеличить токсичность СИОЗС, например золпидем.
 СИОЗС могут потенцировать развитие экстрапирамидных расстройств, вызываемых применением бупропиона и психостимуляторов.
 Некоторые антибиотики (в частности, эритромицин) могут повышать концентрацию сертралина и циталопрама в крови и даже вызвать психоз при сочетании с флуоксетином (кларитромицин).
 У пациентов, принимающих СИОЗС, может быть ослаблено анальгетическое действие трамадола или кодеина.
 Некоторые СИОЗС неблагоприятно взаимодействуют со статинами - например, флуоксетин в сочетании с некоторыми статинами способен вызывать проявления миозита.
 СИОЗС сильно ослабляют эффекты триптаминов (например, псилоцибина), ЛСД, психоделиков семейства 2C и почти полностью убирают серотонинергические эффекты МДхx (например, МДМА, метилона, бутилона).
 Лекарственные взаимодействия отдельных СИОЗС.
 Пароксетин. Вальпроат натрия приводит к замедлению метаболизма пароксетина и повышает его концентрацию в крови. Пароксетин замедляет метаболизм некоторых нейролептиков (пимозид, этаперазин и) и трициклических антидепрессантов и повышает их концентрацию в крови с возможным усилением их побочного действия.
 Флувоксамин. Замедляет метаболизм галоперидола (а также других нейролептиков группы производных бутирофенона) и увеличивает его концентрацию в крови в 2 раза (одновременно увеличивается концентрация флувоксамина в 2-10 раз), в результате чего она может достигать токсического уровня. При сочетании флувоксамина с атипичными нейролептиками оланзапином или клозапином - также замедление метаболизма нейролептика и увеличение его концентрации в крови (при сочетании с клозапином - в несколько раз). Кроме того, флувоксамин замедляет метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов с возможным повышением их концентрации и развитием интоксикации; к аналогичным эффектам приводит совместное применение флувоксамина с бета-адреноблокаторами, теофиллином, кофеином, альпразоламом, карбамазепином.
 Флуоксетин. Антибиотики-макролиды (эритромицин, кларитромицин и) повышают концентрацию в крови флуоксетина с возможным развитием токсических явлений. Аналогичным образом действует флуоксетин на метаболизм таких препаратов, как ТЦА, тразодон, альпразолам, бета-адреноблокаторы, карбамазепин, вальпроат натрия, фенитоин, барбитураты. Флуоксетин усиливает седативное действие и двигательную заторможенность при приёме барбитуратов и триазолобензодиазепинов (альпразолама, триазолама). Уменьшает противотревожное действие буспирона. Литий усиливает как антидепрессивное, так и токсическое действие флуоксетина. Флуоксетин вызывает повышение уровня основного метаболита бупропиона - гидрокс-бупропиона, способное привести к клиническим проявлениям токсического влияния этого метаболита: кататонии, растерянности и возбуждению. При применении флуоксетина совместно с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, нифедипин) отмечались головные боли, отёки, тошнота.
 Сертралин. Замедляет метаболизм дезипрамина (а также имипрамина) и увеличивает концентрацию этого антидепрессанта в крови на 50 %. Снижает плазменный клиренс диазепама и толбутамида, незначительное повышает их концентрации в крови. Усиливает побочные эффекты солей лития, однако влияние сертралина на концентрацию солей лития в крови не обнаружено.

Врачу необходимо видеть пациента еженедельно или раз в две недели, чтобы оказывать ему поддержку, давать необходимую информацию и контролировать изменения в состоянии. Телефонные звонки могут дополнять визиты к врачу. Пациент и его близкие могут быть обеспокоены мыслью о наличии психического расстройства. В этой ситуации врач может помочь, объясняя, что депрессия является серьезным медицинским заболеванием, вызванным биологическими нарушениями и требующим специфического лечения, а также, что депрессия чаще всего заканчивается самостоятельно и прогноз при лечении хороший. Пациента и его близких необходимо убедить, что депрессия не является изъяном характера (например, ленью). Объяснение пациенту того, что путь к выздоровлению не будет легким, поможет ему впоследствии справиться с чувством безнадежности и улучшить сотрудничество с врачом.

Ободрение пациента в постепенном расширении повседневной активности (например, прогулки, регулярные физические упражнения) и социальных взаимодействий должно быть сбалансировано с признанием желания пациентов избегать деятельности. Врач должен рекомендовать пациенту избегать самообвинения и объяснить, что мрачные мысли - это часть заболевания, и они пройдут.

Психотерапия

Индивидуальная психотерапия, часто в виде когнитивно-бихевиоральной терапии (индивидуальной или групповой), сама по себе часто эффективна при легких формах депрессии. Когнитивно-бихевиоральная терапия все шире используется для преодоления инертности и самообвиняющего мышления депрессивных пациентов. Однако когнитивно-бихевиоральная терапия наиболее эффективна, если используется в сочетании с антидепрессантами для лечения умеренной и тяжелой депрессии. Когнитивно-бихевиоральная терапия может улучшить навыки совладения и увеличить выгоду от оказываемой поддержки и руководства через устранение когнитивных искажений, препятствующих адаптивным действиям и через ободрение пациента в постепенном восстановлении социальных и профессиональных ролей. Семейная терапия может помочь в уменьшении дисгармонии и напряжения между супругами. Длительная психотерапия не является обязательной, за исключением тех случаев, когда у пациента имеет место затянувшийся межличностный конфликт или отсутствует ответ на краткосрочную терапию.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Эти препараты блокируют обратный захват (реап-тейк) серотонина . К СИОЗС относятся циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин и сертралин. Хотя эти препараты имеют сходный механизм действия, различия в их клинических свойствах обусловливают важность выбора. СИОЗС имеют широкие терапевтические границы; они относительно просты в назначении, редко нуждаются в корректировке дозы (за исключением флувоксамина).

Блокируя пресинаптический реаптейк 5-НТ, СИОЗС приводят к повышению 5-НТ стимуляции постсинаптических серотониновых рецепторов. СИОЗС действуют избирательно на 5-НТ-систему, но не специфично на различные типы серотониновых рецепторов. Поэтому они не только стимулируют 5-НТ-рецепторы, что связано с антидепрессивным и анксиолитическим эффектами, они также стимулируют и 5-НТ, что часто вызывает тревогу, инсомнию, сексуальную дисфункцию, и 5-НТ -рецепторы, что обычно приводит к тошноте и головной боли. Таким образом, СИОЗС могут действовать парадоксальным образом и вызывать тревогу.

Некоторые пациенты могут казаться более ажитированными, депрессивными и тревожными на протяжении недели после начала лечения СИОЗС или повышения дозы. Пациента и его близких необходимо предупредить о такой возможности и инструктировать о звонке врачу, если симптомы обострятся при лечении. Эту ситуацию необходимо внимательно отслеживать, так как у некоторых пациентов, особенно у детей и подростков, повышается риск суицида, если ажитация, усиление депрессии и тревога не распознаются и вовремя не купируются. Последние исследования показывают, что у детей и подростков возрастает количество суицидальных мыслей, действий и суицидальных попыток в первые несколько месяцев приема СИОЗС (схожую настороженность надо также проявлять и в отношении модуляторов серотонина, ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина и ингибиторов обратного захвата дофамина-норадреналина); врачу необходимо сохранять баланс между клинической необходимостью и риском.

Сексуальная дисфункция (особенно трудности достижения оргазма, сниженное либидо и эректильная дисфункция) наблюдаются у 1/3 и более пациентов. Некоторые СИОЗС вызывают избыток массы тела. Другие, особенно флуоксетин, вызывают потерю аппетита в первые несколько месяцев. СИОЗС оказывают небольшое антихолинергическое, адренолитическое действие и эффект на сердечную проводимость. Седация минимальна или несущественна, но на протяжении первых недель лечения у некоторых пациентов отмечается тенденция к дневной сонливости. У некоторых пациентов отмечаются послабление стула и диарея.

Лекарственные взаимодействия встречаются относительно редко; однако флуоксетин, пароксетин и флувоксамин могут ингибировать изоферменты CYP450, что может приводить к выраженным лекарственным взаимодействиям. Например, флуоксетин и флувоксамин могут ингибировать метаболизм некоторых бета-блокаторов, включая пропранолол и метопролол, что может привести к гипотензии и брадикардии.

Модуляторы серотонина (5-НТ -блокаторы)

Эти препараты блокируют преимущественно 5-НТ -рецепторы и ингибируют обратный захват 5-НТ и норадреналина. К модуляторам серотонина относятся нефазодон, тразодон и миртазапин. Модуляторы серотонина обладают антидепрессивным и анксиолитическим эффектами и не вызывают сексуальной дисфункции. В отличие от большинства антидепрессантов, нефазодон не подавляет REM-сон и способствует ощущению отдыха после сна. Нефазодон существенно вмешивается в работу печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарств, его применение связано с печеночной недостаточностью.

Тразодон близок нефазодону, но не ингибирует пресинаптический обратный захват 5-НТ. В отличие от нефазодона, тразодон вызывает приапизм (в 1 из 1000 случаев) и, как - норадреналиноблокатор, может приводить к ортостатической (постуральной) гипотензии. Он обладает выраженными седативными свойствами, поэтому использование в антидепрессивных дозах (>200 мг/сут) ограничено. Чаще всего он назначается в дозах 50-100 мг перед сном у депрессивных пациентов с инсомнией.

Миртазапин ингибирует обратный захват серотонина и блокирует адренергические ауторецепторы, так же как и 5-НТ - и 5-НТ -рецепторы. В результате наблюдаются более эффективная серотонинергическая активность и усиление норадренергической активности без сексуальной дисфункции и тошноты. У него нет кардиальных побочных эффектов, минимальное взаимодействие с печеночными ферментами, участвующими в метаболизме лекарств и в целом препарат хорошо переносится, за исключением седации и набора массы тела, опосредованных блокадой гистаминовых Н -рецепторов.

Такие препараты (например, венлафаксин, дулоксетин) обладают двойным механизмом действия на 5-НТ и норадреналин, так же как и трициклические антидепрессанты. Однако их токсичность приближается к таковой у СИОЗС; тошнота является наиболее частой проблемой на протяжении первых двух недель. Венлафаксин обладает некоторыми потенциальными преимуществами перед СИОЗС: он может оказаться более эффективным у некоторых пациентов с тяжелой или рефрактерной депрессией, а также благодаря невысокой степени связывания с белками и практически отсутствием взаимодействия с печеночными ферментами, участвующими в метаболизме лекарств, обладает малым риском интеракций при одновременном назначении с другими препаратами. Однако при внезапной отмене препарата часто наблюдаются симптомы отмены (раздражительность, тревога, тошнота). Дулоксетин похож на венлафаксин по эффективности и побочным эффектам.

Ингибиторы обратного захвата дофамина-норадреналина

Через не совсем изученные механизмы эти препараты положительно влияют на катехоламинер-гическую, дофаминергическую и норадреналинергическую функции. Эти лекарства не действуют на 5-НТ-систему.

В настоящее время бупропион является единственным препаратом этого класса. Он эффективен у депрессивных пациентов при сопутствующем синдроме дефицита внимания и гиперактивности, кокаиновой зависимости и у тех, кто пытается бросить курить. Бупропион вызывает гипертензию у очень небольшого количества пациентов и не оказывает других эффектов на сердечно-сосудистую систему. Бупропион может провоцировать судорожные приступы у 0,4 % пациентов, принимающих более 150 мг 3 раза в день [или 200 мг замедленного высвобождения (SR) 2 раза в день, или

450 мг пролонгированного действия (XR) 1 раз в день]; риск повышается у пациентов с булимией. У бупропиона нет сексуальных побочных эффектов и он мало взаимодействует с другими препаратами, хотя ингибирует печеночные ферменты CYP2D6. Ажитация, которая встречается достаточно часто, ослабляется при использовании форм замедленного или пролонгированного высвобождения. Бупропион может приводить к дозозависимому нарушению кратковременной памяти, которая восстанавливается после снижения дозы.

Гетероциклические антидепрессанты

Эта группа препаратов, ранее составлявшая основу терапии, включает трициклические (третичные амины амитриптилин и имипрамин и вторичные амины, их метаболиты, нортриптилин и дезипрамин), модифицированные трициклические и гетероциклические антидепрессанты. Эти препараты повышают доступность в первую очередь норадреналина и, в определенной степени, 5-НТ, блокируя их обратный захват в синаптической щели. Длительное снижение активности а-адренорецепторов постсинаптической мембраны, возможно, общий для них итог антидепрессивной активности. Несмотря неэффективность, эти препараты сейчас редко используются, так как токсичны при передозировке и имеют много побочных эффектов. Наиболее распространенные побочные эффекты гетероциклических антидепрессантов связаны с их мускариноблокирующим, гистаминоблокирующим и а-адренолитическим действием. Многие гетероциклики обладают выраженными антихолинергическими свойствами и поэтому не годятся к назначению пожилым, пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, глаукомой или хроническим запором. Все гетероциклические антидепрессанты, особенно мапротилин и кломипрамин, снижают порог судорожной готовности.

Ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО)

Эти лекарства ингибируют окислительное дезаминирование 3 классов биогенных аминов (норадреналин, дофамин и серотонин) и других фенилэтиламинов. ИМАО не оказывают эффекта л ибо оказывают незначительное влияние на нормальное настроение. Их основное значение состоит в эффективном действии, когда другие антидепрессанты неэффективны (например, при атипичной депрессии, когда не помогают СИОЗС).

ИМАО, зарегистрированные как антидепрессанты на рынке США (фенелзин, транилципромин, изокарбоксазид), являются необратимыми и неселективными (ингибируют МАО-А и МАО-В). Они могут вызывать гипертонические кризы, если одновременно употребляются симпатомиметические средства или пища, содержащая тирамин или дофамин. Этот эффект называется сырной реакцией, так как созревший сыр содержит много тирамина. ИМАО недостаточно широко используются из-за опасения подобной реакции. Более селективные и обратимые ИМАО (такие как моклобемид, бефлоксатон), которые блокируют МАО-А, пока еще не распространены в США; эти препараты практически не вызывают подобных взаимодействий. Для предупреждения гипертонического и фебрильного кризов пациенты, принимающие ИМАО, должны избегать симпатомиметических средств (например, псевдоэфедрина), декстрометорфана, резерпина, меперидина, а также солодового пива, шампанских вин, хереса, ликеров, некоторых продуктов питания, содержащих тирамин или дофамин (например, бананов, бобов, дрожжевых экстрактов, консервированного инжира, изюма, йогурта, сыра, сметаны, соевого соуса, соленой сельди, икры, печени, сильно маринованного мяса). Пациенты должны иметь при себе таблетки хлорпромазина по 25 мг и, как только появятся признаки гипертонической реакции, принять 1 или 2 таблетки, до того как достигнут ближайшего отделения неотложной помощи.

Частыми побочными эффектами являются эректильная дисфункция (реже встречается у гранилципромина), тревога, тошнота, головокружение, пастозность ног и набор массы тела. Нельзя использовать ИМАО совместно с другими классическими антидепрессантами, должно проходить как минимум 2 нед (5 нед для флуксетина, так как у него длительный период полувыведения) между приемом препаратов двух классов. Использование ИМАО с антидепрессантами, влияющими на серотониновую систему (например, СИОЗС, нефазодон), может вызвать злокачественный нейролептический синдром (злокачественная гипертермия, мышечный распад, почечная недостаточность, судороги, в тяжелых случаях - смерть. Пациентов, принимающих ИМАО и нуждающихся в антиастматическом, антиаллергическом лечении, местной или общей анестезии, должны лечить психиатр и интернист, стоматолог или анестезиолог с опытом в нейропсихофармакологии.

Выбор и назначение препарата для лечения депрессии

При выборе препарата можно руководствоваться характером ответной реакции на использовавшийся ранее специфический антидепрессант. Другими словами, СИОЗС являются препаратами первоначального выбора. Хотя различные СИОЗС примерно одинаково эффективны в типичных случаях, свойства конкретного препарата определяют их большую или меньшую пригодность у конкретных пациентов.

Если один из СИОЗС неэффективен, можно использовать другой препарат этой группы, но антидепрессанты других классов вероятнее окажутся эффективными. Транилципромин в высоких дозах (20-30 мг внутрь 2 раза в день) часто эффективен при рефрактерной депрессии после последовательного назначения других антидепрессантов; он должен назначаться врачом, имеющим опыт работы с ИМАО. В случаях рефрактерной депрессии особенно важна психологическая поддержка пациента и его близких.

Инсомния, частый побочный эффект СИОЗС, лечится снижением дозы или добавлением небольшого количества тразодона или другого седативного антидепрессанта. Возникающие в начале лечения тошнота и послабление стула обычно проходят, в то же время выраженная головная боль не всегда проходит, требуя назначения препарата другого класса. СИОЗС должны быть отменены в случае ажитации (чаще при приеме флуоксетина). При снижении либидо, импотенции, аноргазмии вследствие приема СИОЗС может помочь снижение дозы или назначение препарата другого класса.

Антидепрессанты

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Модуляторы серотонина (5-НТ блокаторы)

Ингибиторы обратного захвата дофамина и норадреналина

ИМАО - ингибиторы моноаминооксидазы, ТЦА - трициклические антидепрессанты, CR - непрерывное высвобождение, XR - пролонгированное высвобождение, 5-НТ - 5-гидрокситриптамин (серотонин), SR - замедленное высвобождение, XL - продленное высвобождение.

СИОЗС, которые склонны стимулировать многих депрессивных пациентов, должны назначаться утром. Если полную дозу гетероциклического антидепрессанта принимать перед сном, то повышенной седации не будет, минимизируются побочные эффекты днем и улучшится комп-лаенс. ИМАО обычно назначаются утром или до обеда, чтобы избежать избыточной стимуляции.

Терапевтический ответ на большинство антидепрессантов наблюдается на 2-3-й неделе (иногда начиная с 4-го дня до 8-й недели). При первом эпизоде легкой или умеренной депрессии антидепрессанты необходимо принимать на протяжении 6 мес, затем постепенно снижать за 2 мес. Если имел место тяжелый или повторный депрессивный эпизод либо выражен суицидальный риск, на протяжении поддерживающего лечения необходимо принимать дозу, способствующую полной ремиссии. При психотической депрессии максимальные дозы венлафаксина или гетероциклических антидепрессантов (например, нортриптилина) должны назначаться в течение 3-6 нед; если необходимо, то могут добавляться антипсихотики (например, рисперидон, начиная от 0,5-1 мг перорально 2 раза в день, постепенно повышая до 4-8 мг 1 раз в сутки, оланзапин, начиная с 5 мг перорально 1 раз в сутки и постепенно повышая до 10-20 мг 1 раз в день, кветиапин, начиная с 25 мг внутрь 2 раза в день и постепенно увеличивая до 200-375 мг внутрь 2 раза в день). Для предупреждения развития поздней дис-кинезии антипсихотик должен назначаться в минимально эффективной дозе и отменяться, как только это возможно.

Для предупреждения обострений обычно необходима поддерживающая терапия антидепрессантами от 6 до 12 мес (до 2 лет у пациентов старше 50 лет). Большинство антидепрессантов, особенно СИОЗС, должны отменяться постепенно (снижение дозы на 25 % в неделю), а не внезапно; одномоментная отмена СИОЗС может привести к серотониновому синдрому (тошнота, озноб, мышечные боли, головокружение, тревога, раздражительность, инсомния, усталость).

Некоторыми пациентами используются лечебные травы. Зверобой может быть эффективен при легкой депрессии, хотя эти данные противоречивы. Зверобой может взаимодействовать с другими антидепрессантами.

Электросудорожная терапия в лечении депрессивного расстройства

В лечении тяжелой депрессии с суицидальными мыслями, депрессии с ажитацией или психомоторной заторможенностью, депрессии во время беременности, в случае неэффективности предшествующей терапии часто используется электросудорожная терапия. Пациенты, отказывающиеся от еды, нуждаются в электросудорожной терапии для предотвращения летального исхода. Электросудорожная терапия также эффективна при психотической депрессии. Эффективность на 6-10 сеансов электросудорожной терапии высока, и этот метод может быть спасительным для жизни. После электросудорожной терапии бывают обострения, поэтому необходима поддерживающая медикаментозная терапия после окончания электросудорожной терапии.

, , , , , , [

Фототерапия может использоваться у пациентов с сезонной депрессией. Лечение можно проводить дома с применением ламп 2500-10 000 люкс на расстоянии 30-60 см на протяжении 30-60 мин в день (длительнее при менее интенсивных источниках света). Для пациентов, которые ложатся спать поздно ночью и просыпаются поздним утром, фототерапия наиболее эффективна по утрам, иногда с дополнительной экспозицией 5-10 мин между 15 и 19 ч.

Использовались в качестве антидепрессантов до середины 1950-х годов. Из употребления они исчезли в связи с большим количеством побочных эффектов. Однако некоторые алкалоиды использовались и дольше - например длительно в качестве вспомогательной терапии использовались препараты экстракта зверобоя .

Первые синтетические антидепрессанты были внедрены в медицинскую практику в середине 1950-х годов . До 1990-х годов психиатры располагали препаратами только двух групп: ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами. В 1990-х годах были синтезированы препараты селективного действия, которые имели меньше побочных эффектов и более сильный антидепрессивный эффект.

Дальнейшее развитие

Новые препараты, получившие в 1952 году название антидепрессантов, уже в середине 1950-х годов стали препаратами, которые выдаются только по рецепту. Тогда считалось, что депрессией страдают только 50-100 человек из миллиона человек населения, поэтому фармацевтические фирмы не проявили выраженного интереса к антидепрессантам. Продажи этих препаратов в 1960-х годах были несравнимы по объему с продажами антипсихотических и бензодиазепиновых препаратов.

Позднее имипрамин вошел в широкое применение, были синтезированы его аналоги. В 1960-х годах появились селективные ингибиторы моноаминоксидазы, а также селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. В дальнейшем основным направлением в создании новых антидепрессантов являлось уменьшение побочных эффектов, а также усиление основных. Это достигается путем увеличение селективности действия препаратов на «нужные» рецепторы.

Схема действия

Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина , норадреналина , дофамина , фенилэтиламина и др.) под действием моноаминооксидаз (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. В соответствии с современными представлениями , одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели - в особенности серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов в синаптической щели, из-за этого их эффекты усиливаются.

Необходимо отметить наличие так называемого «антидепрессивного порога», который индивидуален для каждого больного. Ниже этого порога антидепрессивное действие отсутствует и проявляются лишь неспецифические эффекты: в частности, побочные эффекты, седативные и стимулирующие свойства. Современные данные указывают на то, что для проявления антидепрессивного действия у препаратов, снижающих обратный захват моноамина, нужно снизить захват в 5-10 раз. Для проявления антидепрессивного эффекта препаратов, снижающих активность МАО, нужно снизить её примерно в 2 раза.

Однако современные исследования показывают, что антидепрессанты действуют и через другие механизмы. Например,предполагают, что антидепрессанты снижают стрессовую гиперреактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Некоторые антидепрессанты могут действовать и в качестве антагонистов NMDA-рецепторов, уменьшая нежелательное при депрессии токсическое влияние глютамата . Современные исследования показали, что некоторые антидепрессанты снижают в центральной нервной системе концентрацию вещества P. Однако на сегодняшний день важнейшим механизмом развития депрессии, на который влияют все антидепрессанты считают недостаточную активность моноаминов.

Классификация

Наиболее удобная для практического применения следующая классификация антидепрессантов:

1. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов
   • Неизбирательного действия, блокирующие нейрональных захват серотонина и норадреналина (имизин, амитриптилин)
   • Избирательного действия
     • Блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин)
     • Блокирующие нейрональный захват норадреналина (мапротилин)
2. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
   • Неизбирательного действия, ингибируют МАО-A и МАО-B (ниаламид , трансамин)
   • Избирательного действия, ингибируют МАО-A (моклобемид).
3. • Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты
   • Специфические серотонинергические антидепрессанты

Однако существуют и другие классификации антидепрессантов. Например, предложено классифицировать антидепрессанты по клиническому эффекту:

1. Антидепрессанты-седатики: тримипрамин , доксепин, амитриптилин , миансерин, миртазапин, тразодон , флувоксамин
2. Антидепрессанты сбалансированного действия: мапротилин , тианептин , милнаципран , серталин, пароксетин , пиразидол , кломипрамин
3. Антидепрессанты-стимуляторы: имипрамин , дезипрамин , циталопрам , флуоксетин , моклобемид , адеметионин.

Классы антидепрессантов

Ингибиторы моноаминоксидазы

Неизбирательные ингибиторы

Неизбирательные и необратимые ингибиторы моноаминоксидазы - это антидепрессанты первого поколения. Эти препараты необратимо блокируют оба типа моноаминоксидазы . К ним относятся производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), или так называемые «гидразиновые» ИМАО - ипрониазид (ипразид), изокарбоксазид, ниаламид , а также производные амфетамина - транилципромин, паргилин. Большинство средств из этой группы не сочетается с рядом других лекарственных средств из-за инактивирования ряда ферментов печени и требует соблюдения специальной диеты для предупреждения развития тираминового («сырного») синдрома.

В настоящее время неизбирательные ингибиторы МАО используются достаточно редко. Это связано с их высокой токсичностью.

Избирательные ингибиторы

Более новые средства этого класса - избирательные ингибиторы МАО-А (моклобемид , пирлиндол , метралиндол , бефол) либо МАО-B (селегилин) применяются шире, так как дают значительно меньшие побочные эффекты, лучше переносятся и не требуют соблюдения специальной диеты. Они совместимы со многими лекарствами, с которыми несовместимы неизбирательные ИМАО. Однако избирательные ИМАО-А и избирательные ИМАО-B обладают значительно более слабой антидепрессивной активностью по сравнению с неизбирательными ИМАО. Их антидепрессивный эффект несколько слабее такового у трициклических антидепрессантов.

Неселективные блокаторы обратного нейронального захвата моноаминов

Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты (ТЦА), или трициклики - это группа высокоэффективных антидепрессантов с гораздо меньшими по сравнению с ИМАО побочными эффектами, не требующие соблюдения специальной диеты и не налагающие больших ограничений на применяемые одновременно лекарственные препараты. Причиной, по которой эти препараты объединены в одну группу является то, что они имеют три соединённых вместе кольца в молекуле, хотя структура этих колец и присоединённые к ним радикалы могут быть очень разными.

Внутри класса трицикликов выделяют два подкласса, различающиеся особенностями химического строения - трициклики, являющиеся третичными аминами (tertiary amine tricyclics ), и трициклики, являющиеся вторичными аминами (secondary amine tricyclics ). Многие из трицикликов подгруппы вторичных аминов являются активными метаболитами третичных аминов, образующимися из них в организме. Например, дезипрамин является одним из активных метаболитов имипрамина , нортриптилин является одним из активных метаболитов амитриптилина .

Третичные амины

Третичные амины, как правило, отличаются более сильной седативной и противотревожной активностью, чем вторичные амины, более выраженными побочными эффектами (М-холинолитическими, антигистаминными, α-адреноблокирующими), более сильной антидепрессивной активностью и более сбалансированным влиянием на обратный захват как норадреналина , так и серотонина . Типичными представителями третичных аминов являются амитриптилин , кломипрамин (анафранил), имипрамин (мелипрамин, тофранил), тримипрамин (герфонал), доксепин, дотиепин (досулепин).

Доксепин - представитель третичных аминов. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой.

Вторичные амины

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) - это современная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Характерным свойством этой группы являются выраженное стимулирующее действие при отсутствии или малой выраженности седативного действия. Известные представители этой группы - ребоксетин (эдронакс), атомоксетин (стратерра). По данным некоторых исследований, эти препараты превосходят по эффективности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, по крайней мере при лечении тяжёлых депрессий.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), или антидепрессанты «двойного действия» (double-action antidepressants ) - это современная группа антидепрессантов с малыми или минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Препараты этой группы являются мощными антидепрессантами, превосходящими по антидепрессивной активности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, и приближаются по силе к трициклическим антидепрессантам. Эти препараты особенно эффективны при лечении тяжелых депрессий. Известные представители этой группы - венлафаксин (велаксин, эфевелон), дулоксетин (симбалта), милнаципран (иксел).

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (СИОЗНиД) - современная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Единственным известным сегодня представителем этого класса антидепрессантов является бупропион (велбутрин, зибан). Отличительными особенностями бупропиона является малая вероятность инверсии знака фазы в манию или гипоманию и малая вероятность провокации «быстрого цикла» - меньшая, чем у СИОЗС, и гораздо меньшая, чем у ТЦА или ИМАО и других мощных антидепрессантов. В связи с этим бупропион особенно рекомендуется больным с биполярной депрессией, склонным к инверсии фазы или развитию «быстрого цикла» при лечении различными антидепрессантами. Важными особенностями бупропиона являются также выраженное общее стимулирующее и психоэнергизирующее действие (настолько выраженное, что рядом специалистов он ранее классифицировался не как антидепрессант, а как психостимулятор, несмотря на отсутствие наркотических свойств), а также растормаживающее действие на либидо . В связи с этим, бупропион часто применяется как корректор сексуальных побочных эффектов других антидепрессантов.

Агонисты рецепторов моноаминов

Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты

Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССА) - современная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Специфическими серотонинергическими они называются за то, что, блокируя «тормозные» пресинаптические α 2 -адренорецепторы и увеличивая содержание норадреналина и серотонина в синапсах, препараты этой группы одновременно сильно блокируют постсинаптические серотониновые 5-HT2 и 5-HT3 рецепторы, ответственные за проявление ряда «серотонинергических» побочных эффектов препаратов группы СИОЗС. К таким побочным эффектам относят, в частности, понижение либидо, аноргазмию, фригидностью у женщин и торможение эякуляции у мужчин, а также бессонницу, тревогу, нервозность, тошноту, рвоту, понижение аппетита и анорексиею .

Известными представителями группы НаССА являются сходные по строению препараты миансерин (леривон, бонсерин) и миртазапин (ремерон, миртазонал).

Специфические серотонинергические антидепрессанты

Специфические серотонинергические антидепрессанты (ССА) - группа антидепрессантов со сравнительно малыми побочными эффектами и хорошей переносимостью. Наряду с блокированием обратного захвата серотонина и повышением серотонинергической нейропередачи препараты этой группы сильно блокируют «плохие» в контексте лечения депрессии серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2, чем объясняется малая вероятность сексуальных побочных эффектов, а также малая вероятность обострения тревоги, бессонницы и нервозности по сравнению с СИОЗС. Часто наблюдается, напротив, повышение либидо и сексуальное растормаживание, улучшение качества и яркости оргазма, в связи с чем ССА иногда применяются как корректоры сексуальных побочных эффектов других антидепрессантов.

К препаратам этой группы относятся тразодон (тритико) и его более новое производное нефазодон (серзон).

Антидепрессивная активность этих препаратов оценивается как умеренная. При тяжёлых депрессиях ССА неэффективны или недостаточно эффективны.

Специфической особенностью ССА, особенно тразодона, является сильное нормализующее влияние на фазовую структуру сна и способность подавлять кошмары за счёт уменьшения доли REM-сна, увеличенной при депрессиях и тревожных состояниях. Это влияние реализуется даже в малых дозах, не оказывающих заметного антидепрессивного влияния. Поэтому тразодон получил широкое распространение и особую любовь психиатров в странах Запада в качестве снотворного и седативного препарата при бессоннице (не только депрессивного происхождения), а также как корректор бессонницы и кошмаров при терапии СИОЗС или ТЦА.

Специфической особенностью тразодона является также способность улучшать эректильную функцию у мужчин, вплоть до вызывания приапизма (болезненных спонтанных эрекций), не связанная с антидепрессивной активностью и реализующаяся при любом типе функционального (не органического) нарушения эрекции. Благодаря этому свойству тразодон широко используется для лечения импотенции, эректильной дисфункции, в том числе не связанной с депрессией или тревогой.

К сожалению, у нефазодона вскоре после начала его клинического применения выявилась довольно значительная (1 %) гепатотоксичность (токсичность для печени) , в отдельных случаях приводившая к летальным исходам, что вынудило американскую FDA сначала потребовать упоминания об этом крупными буквами в чёрной рамке в начале вкладки-аннотации к препарату и информированного согласия пациента на лечение нефазодоном, а затем вообще запретить производство и распространение нефазодона в США.

После этого фирма-производитель нефазодона объявила об отзыве препарата из аптечной сети во всех странах и прекращении его производства. Между тем, нефазодон, если бы не токсичность для печени, был бы весьма неплохим расширением арсенала антидепрессантов - он, в отличие от тразодона, не вызывает непроизвольных болезненных эрекций, обладает значительно меньшим седативным действием и лучшей переносимостью, почти не снижает артериального давления и в то же время обладает сильной антидепрессивной активностью.

Показания к применению антидепрессантов

Антидепрессанты - это группа препаратов, применяемая для лечения депрессии. Однако антидепрессанты в клинической практике применяют и с целью коррекции других нарушений. Среди них панические состояния, обсессивно-компульсивные нарушения (применяются СИОЗС), энурез (применяются ТЦА в качестве дополнительной терапии), хронические болевые синдромы (применяются ТЦА).

Особенности действия

Антидепрессанты являются серьёзными препаратами, всегда требующими индивидуального подбора конкретного препарата и дозы и поэтому их самостоятельный приём без назначения врача не рекомендуется.

Антидепрессанты практически не способны улучшить настроение у здорового человека, поэтому их рекреационное использование маловероятно или практически невозможно. Исключением являются ИМАО, а также коаксил , который часто применяли в рекреационных целях, что привело к внесению его в списки ПКУ (предметно-количественного учёта).

Антидепрессанты не действуют сразу - обычно должно пройти от двух до четырёх недель до того, как они начнут работать. Тем не менее часто присутствует и немедленный эффект, который можно объяснить седативным или, наоборот, стимулирующим действием.

Исследования показали, что многие антидепрессанты, в частности флуоксетин , могут увеличить вероятность суицида в первые месяцы терапии, особенно у детей и подростков. Это связано с быстро наступающим стимулирующим, энергизирующим действием, которое возникает прежде наступления истинного антидепрессивного эффекта. Следовательно, по-прежнему суицидоопасный больной таким образом может получить достаточно энергии и сил, чтобы реализовать суицидальные мысли на фоне все ещё сохраняющегося плохого настроения и тоски. Кроме того, многие антидепрессанты могут вызвать или обострить в начале терапии тревогу, бессонницу или раздражительность, импульсивность, что тоже может привести к повышению риска суицида.

Приём антидепрессантов (не только СИОЗС, но и СИОЗСН) может индуцировать гипоманию, манию, психозы как у пациентов с биполярным аффективным расстройством , так и у пациентов без него. К примеру, в рамках одного из исследований мания возникла у сорока трёх из 533 пациентов, принимавших антидепрессанты.

Примечания

1. Кукес В.Г. Клиническая фармакология . - 3-е. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 729. - 944 с. - 3500 экз. - ISBN 5-9704-0287-7
2. Weber MM, Emrich HM. Current and historical concepts of opiate treatment in psychiatric disorders. // International Journal of Clinical Psychopharmacology. . - 1988. - Т. 3. - № 3. - С. 255-266. - ISBN 0268-1315.
3. Czygan FC. From a 2500 year old apotropic comes a current antidepressive. The cultural history and mistique of St. John"s wort = Kulturgeschichte und Mystik des Johanniskrauts: Vom 2500 Jahre alten Apotropaikum zum aktuellen Antidepressivum // Pharmazie in unserer Zeit . - Германия: Wiley-VCH, 2003. - Т. 32. - № 3. - С. 184-190. - ISBN 0048-3664.
4. Смулевич А.Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике. // НЦПЗ РАМН Consilium Medicum. - М.: Медиа Медика, 2002. - Т. 4. - № 5.
5. Selikoff IJ, Robitzek EH. Tuberculosis chemotherapy with hydrazine derivatives of isonicotinic acid. // CHEST. - 1952. - Т. 21. - № 4. - С. 385-438. - ISBN 0012-3692.
6. Weissman, Myrna M. Treatment of depression: bridging the 21st century. // American College of Chest Physicians . - Washington, D.C: 2001. - С. 10-11. - ISBN 0-88048-397-0.
7. Healy D. The Psychopharmacologists: Interviews. - London: Chapman & Hall, 1996. - С. 8. - ISBN 1-86036-008-4
8. Healy D. The Psychopharmacologists: Volume 2. - A Hodder Arnold Publication, 1998. - С. 132-134. - ISBN 1-86036-010-6
9. Healy D. The three faces of the antidepressants: a critical commentary on the clinical-economic context of diagnosis // J. Nerv. Ment. Dis. . - 1999. - Т. 187. - № 3. - С. 174-80.
10. Lacasse JR, Leo J. Serotonin and depression: a disconnect between the advertisements and the scientific literature. // Florida State University College of Social Work, Tallahassee, Florida, United States of America PLoS Med.. - 2005. - Т. 2. - № 12.
11. J-P Macher, M-A Crocq Dialogues in clinical neuroscience. // Neuroplasticity Ed. . - 2004. - Т. 6. - № 2. - С. 250.
12. Schwarz M.J., M.Ackenheil The role of substance P in depression // Dialogues in clinical neuroscience. . - 2002. - Т. 4. - № 1. - С. 21-29.
13. Харкевич Д.А. Фармакология . - 9-е. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 237. - 749 с. - ISBN 5-9704-0264-8
14. Крылов В.И. Антидепрессанты в общемедицинской практике. Эффективность и безопасность терапии. // Бойцов С.А., Оковитый С.В., Казанцев В.А. и др. ФАРМиндекс-Практик. - СПб.: 2003. - В. 5. - С. 22-32. - ISBN 5-94403-011-9.
15. Маркова И.В., Михайлов И.Б., Неженцев М.В. Фармакология . - 2-ое. - СПб.: Фолиант, 2001. - С. 82. - 416 с.
16. Майкл Дж. Нил Наглядная фармакология = Medical Pharmacology at a Glance / Демидова М.А.. - М.: Гэотар Медицина, 1999. - С. 63. - 104 с. - (Экзамен на отлично). - 5000 экз. - ISBN 5-88816-063-6
17. Vega, JA., Mortimer, AM., Tyson, PJ. Conventional antipsychotic prescription in unipolar depression, I: An audit and recommendations for practice // Physicians Postgraduate Press, Memphis, TN, ETATS-UNIS (1978) (Revue) The Journal of clinical psychiatry. - 2003. - Т. 64. - № 5. - С. 568-574. - ISBN 0160-6689.
18. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Тхостов А.Ш. и др. Депрессии и коморбидные расстройства. . - М.: 1997.
19. Кеннеди C. Ограничения современной терапии антидепрессантами = Unmet Needs in the Treatment of Depression // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова . - М.: Медиа Сфера, 2007. - № 12.
20. S.M.Stahl, M.M.Grady, Ch.Moret, M.Briley Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: фармакологические свойства, клиническая эффективность и переносимость по сравнению с другими классами антидепрессантов. Часть 2 // Consilium Medicum . - М.: Медиа Медика, 2007. - Т. 2. - № 3.
21. Энн С.Д., Койл Дж.Т. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии / Левин О.С.. - М.: МИА, 2007. - С. 157. - 794 с. - 4000 экз. - ISBN 5-89481-501-0
22. Дробижев М.Ю., Мухин А.А. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) // Научный центр психического здоровья РАМН, г. Москва Психиатрия и психофармакотерапия,. - М.: 2004. - Т. 6. - № 1.
23. Stewart DE. Hepatic adverse reactions associated with nefazodone. // Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. . - Canada: 2002. - Т. 47. - № 4. - С. 375-377.
24. Carvajal García-Pando A, García del Pozo J, Sánchez AS, Velasco MA, Rueda de Castro AM, Lucena MI. Hepatotoxicity associated with the new antidepressants. // The Journal of clinical psychiatry . - USA: 2002. - Т. 63. - № 2. - С. 135-137.
25. Aranda-Michel J, Koehler A, Bejarano PA, Poulos JE, Luxon BA, Khan CM, Ee LC, Balistreri WF, Weber FL Jr. Nefazodone-induced liver failure: report of three cases. // Annals of internal medicine . - USA: 1999. - Т. 130. - № 1. - С. 285-288.
26. Federal Register // Office of the Federal Register, National Archives and Records Administration . - Т. 74. - № 27. - С. 6899.
27. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология . - СПб.: БИНОМ-Невский диалект, 1998. - Т. 1. - С. 550-551. - 610 с.
28. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 13.10.2006 г. №703 «О внесении изменения в приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 14 декабря 2005 г. № 785»

Использование таких препаратов оказывает стимуляцию на человеческую психику. Но какие сильные антидепрессанты выбрать, ниже мы предложим список препаратов, пить которые можно не боясь побочных эффектов.

Антидепрессанты доступные всем

Без рецепта врача можно купить только легкие таблетки, способные также оказать положительный эффект на настроение. Приведем названия лекарства, таблетки которого можно купить в свободной продаже. Какие это средства, и почему для их покупки не нужен рецепт.

Выбирая лучший антидепрессант, обратите внимание на этот тетрациклический препарат. С его помощью можно поднять настроение, устраняет апатию, тревогу, стабилизирует психомоторную заторможенность. Говоря про побочные действия, такой препарат нельзя принимать при беременности, нарушениях работы печени, болезнях почек.

Прозак (флувал, продеп, профлузак, флуоксетин)

Такие антидепрессанты без рецептов относятся к группе селективных ингибиторов серотонина (СИОЗС). Такие названия средства часто используются у врача невролога и терапевта. Максимальный эффект препаратов достигается при лечении менструального расстройства, устранения тревожных и панических состояний, улучшает настроение, можно использовать для избавления от навязчивых мыслей. Если принимать такие лекарства регулярно, можно обрести уравновешенную психику и поднять настроение.

Паксил (сирестилл, рексетин, плизил, адепресс)

Прием антидепрессантов трициклической группы приносит хорошие эффекты, такие средства зачастую назначают пить в кабинете врача. Принимать такие лекарственные препараты можно антидепрессивного и противотревожного средства. Если говорить про побочные эффекты и последствия, то он не влияет на работу сердца и психомоторные функции. Можно принимать для коррекции работы сердца. Рекомендовано пить при стрессовых ситуациях, депрессии, разных видах фобий.

Прием антидепрессантов подобного вида повышает настроение и работоспособность. Подобные лекарства имеют в своем составе зверобой, оказывающий хороший эффект.

Выбирая лечение антидепрессантами, можно остановить свой выбор на Персене. Препарат обеспечивает высокий эффект, имеет в составе природные компоненты (перечную мяту, валериану, мелиссу). Поднимает настроение и борется со стрессами.

Действие антидепрессантов этого типа имеет ярко выраженный седативный эффект. Такие лекарственные препараты имеют в составе страстоцвет, хмель, гвайфенезин, мелиссу, бузину, зверобой и боярышник. Принимать лекарственные препараты можно когда требуется снять чувство тревоги, напряжения, боли в голове, облегчить предменструальный и климатический синдромы.

Антидепрессанты растительного происхождения

Могут иметь в своем составе лекарственные средства, они имеют хороший эффект и почти полное отсутствие побочных действий. Такие средства рекомендуется пить, когда нужно справиться с депрессивным и тревожным состоянием, появившимся на фоне переживаний и стрессов. Рекомендуем принимать такие натуральные препараты:

• Настои бессмертника, родиолы розовой, корня маралии, лимонника – эти средства устраняют чувство переутомления. Препараты нужно пить перед приемом пищи по 150 грамм;
• Спиртовой экстракт левзеи – такие препараты стимулирует психометрические функции человека, повышают настроение, увеличивают работоспособность;
• Настойка женьшеня способна проявить эффект в виде стимуляции иммунной системы. Она лечит проявления депрессии, повышает устойчивость организма к стрессам. В качестве побочных эффектов нужно отметить повышенную чувствительность к солнцу. Не рекомендуется ходить в солярий если решили пить настойку женьшеня;
• Заманиха – можно использовать для повышения работоспособности, улучшает настроение, нормализует сон;
• Пустырник, душица, голубая жимолость, луговой клевер. Такие средства позволяют избавиться от депрессивного состояния;
• Боярышник производит успокаивающий эффект;
• Хмель, мята перечная, валериана – отличные антидепрессанты растительного происхождения, не имеющие особых побочных эффектов;
• Лекарственный дягиль отлично справляется с бессонницей;
• Пить календулу можно для снятия переутомления и напряжения.

Все эти лекарственные препараты, имеющие растительное происхождение, могут использоваться исключительно при средних и легких степенях тяжести болезни. Они оказывают эффект при нарушениях сна, беспокойстве, тревоге.

Еще одним показанием для лечения растительными средствами – разные психовегетативные расстройства. Это ряд состояний, при которых во время обследований не выявляется патология внутренних органов, а сами проявления образуются как последствия нарушений работы нервной вегетативной системы. Они в себя включают:

• Возникающее периодически чувство нехватки воздуха;
• Боли в голове и головокружения;
• Боли в области живота и сердца;
• Учащенное сердцебиение;
• Нарушения опорожнения и мочеиспускания кишечника.

У антидепрессантов на основе зверобоя практически нет побочных эффектов, они могут использоваться без назначения врача. Но в случае более тяжелых депрессивных состояний, такие средства не принесут эффективного результата. При таких состояниях необходима помощь лечащего врача и назначение антидепрессантов другой категории.

Меры безопасности

У многих людей имеются различные расстройства психики. К сожалению, для людей, находящихся постоянно в стрессовых ситуациях, на работе, дома и даже на отдыхе, знакомы проблемы нарушения сна и раздражительности. Женщины обычно при первых проявлениях депрессии стараются выпить лекарственные препараты, не думая про последствия, мужчины «убивают нервы в себе».

Не стоит уклоняться от помощи психиатра. Подобные препараты без рецепта могут не помочь, если имеются факторы, вызывающие патологию. Только после ее определения можно начать принимать медикаментозные препараты. В других случаях болезнь перерастет в хроническую форму с промежутками ремиссий и обострений.

Перед тем как пытаться приобрести антидепрессанты нового поколения в свободном доступе, задумайтесь про побочные эффекты. Может ли вы отличить невроз от депрессивного состояния? Возможно, лучше посетить профессионального врача, который сможет исключить негативное воздействие лекарств на ваш организм. Даже препараты растительного происхождения имеют ряд побочных действий в случае их неправильного использования.

Врачебная статистика говорит, что большинство современных людей, покупающих разнообразные успокаивающие средства, не страдают от проблем с психикой. Такие пациенты создают внутри себя установку на депрессию и стараются излечиться от выдуманного состояния.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: ТОП-10 лучших и полный список

Существует множество групп лекарственных средств, которые направлены на психотропную коррекцию при терапии тревожно-депрессивных состояний.

Все они обладают общим механизмом действия, суть которого заключается в контроле влияния на состояние ЦНС тех или иных нейромедиаторов в зависимости от генеза заболевания. Согласно исследованиям особое действие на патогенез депрессий оказывает центральный дефицит серотонина в синоптической передачи, контролируя который можно регулировать психическую активность.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) - современные антидепрессанты третьего поколения, которые сравнительно легко переносятся пациентами. Применяются для терапии депрессивных и тревожных расстройств в моно и поли-терапии.

Эта группа медикаментов работает за счет поддержания продолжительной активности центральных серотонинергических процессов путем предотвращения захвата серотонина тканями мозга, вследствие чего медиатор, накапливаясь в области рецепторов, дольше оказывает свое влияние на них.

Основным преимуществом СИОЗС перед другими группами антидепрессантов является избирательное ингибирование только одного вида биогенных аминов, что позволяет предотвратить влияние нежелательных побочных эффектов на организм. Это положительно сказывается на переносимости данной группы лекарств организмом, за счет чего их популярность среди пациентов и специалистов растет с каждым годом.

Механизм действия и фармакологические свойства

При высвобождении серотонина из волокон нервных окончаний в области ретикулярной формации, отвечающей за бодрствование, а также лимбической системы, ответственной за контроль эмоционального состояния, он попадает в пространство, называемое синоптической щелью, где присоединяется к специальным серотониновым рецепторам.

В ходе такого взаимодействия нейромедиатор возбуждает мембраны клеток указанных структур, повышая тем самым их активность. В результате происходит распад этого вещества под действием специальных ферментов, после чего его элементы обратно захватываются теми структурами, через которые был произведен его первоначальный выброс.

Ингибиторы обратного захвата оказывают свое влияние на этапе ферментативного распада серотонина, предотвращая его деструкцию, способствуя последующему накоплению и пролонгированию его возбуждающих эффектов.

В итоге повышения активности нейромедиатора нивелируются патологические процессы депрессивных, тревожных, тревожно-депрессивных и фобических расстройств, восполняется дефицит эмоционального поведения и регулирование психических состояний.

Сфера применения

Основная цель применения данной группы антидепрессантов заключается в подавлении различных видов депрессий путем оказания стимулирующего влияния на структуры головного мозга.

Также СИОЗС применяются в следующих случаях:

• психастенические состояния, представляющие собой тревожные расстройства личности;
• психопатии и неврозы, проявляющие себя в истеричности поведения и снижении умственной и физической работоспособности;
• хронические болевые синдромы, связанные с психосоматическими аспектами;
• панические расстройства;
• обсессивно-компульсивные расстройства, связанные с эпизодическими навязчивыми мыслями, идеями, действиями, движениями;
• психические расстройства потребления пищи - нервная анорексия, булимия и психогенное переедание;
• социальные фобические переживания, связанные с поведенческим восприятием себя в обществе;
• посттравматическое стрессовое расстройство;
• расстройства деперсонализации и дереализации, связанные с нарушением самовосприятия и с невозможностью управления своим поведением и принятия окружающей действительности;
• синдром предменструальных переживаний, как результат психоэмоциональной нестабильности.

Также данная группа лекарств эффективна в терапии алкоголизма и абстинентного синдрома.

Ограничения и противопоказания

Прием антидепрессантов СИОЗС запрещен при наличии в крови психостимулирующих препаратов, в состоянии алкогольного или наркотического опьянения.

Противопоказано сочетание нескольких препаратов с серотонинергическим действием. Также несовместимо употребление ингибиторов обратного захвата серотонина при наличии в анамнезе эпилепсии.

Печеночная и почечная недостаточность, а также сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации являются противопоказанием к применению селективных ингибиторов.

Наличие очагов ишемического поражения или злокачественных опухолевых образований в области среднего мозга.

Не практикуется употребление СИОЗС раннее, чем через две недели после окончания курса лечения неселективными ингибиторами моноаминоксидазы.

Запрещен прием препаратов группы при наличии глаукомы в активной фазе. Сахарный диабет также является противопоказанием к применению СИОЗС.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина несовместимы с антихолинэстеразными средствами, симпатолитиками, гепарином, антикоагулянтами непрямого действия, наркотическими анальгетиками, салицилатами, холиномиметиками и Фенилбутазоном.

Побочные действия

При приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина могут отмечаться следующие побочные реакции (хотя гораздо реже, чем, например, при употреблении трициклических антидепрессантов):

1. Тошнота, рвота, застойные явления в кишечнике и как следствие запоры.
2. Могут отмечаться беспокойные состояния, развиваться мания, тревога, нарушение сна вплоть до бессонницы или реверсия до повышенной сонливости.
3. Возможна повышенная нервная возбужденность, появления мигренеподобной головной боли, потеря остроты зрения, появление кожной сыпи, возможна смена фазы заболевания при биполярном расстройстве личности с переходом от депрессивной к маниакальной.
4. Может наблюдаться появление тремора, снижение либидо, развитие экстрапирамидных нарушений в виде акатизии, паркинсонизма или острой дистонии. Отмечается повышение выработки пролактина.
5. При длительном применении возможно такое явление, как утрата мотивации с эмоциональным притуплением, которое также известно как СИОЗС-индуцированный апатический синдром.
6. Может развиться брадикардия, наблюдаться снижение содержания натрия в крови, приводящее к отекам.
7. При приеме препаратов в период беременности возможны самопроизвольные аборты в результате тератогенного действия на плод, а также аномалии развития на поздних сроках беременности.
8. В редких случаях возможен серотониновый синдром с соответствующими психическими, вегетативными и нервно-мышечными нарушениями.

Информация к размышлению

Согласно последним исследованиям, лечение эндогенных депрессий юношеского возраста эффективно и безопасно при использовании в качестве терапии антидепрессантов группы СИОЗС, благодаря отсутствию таких побочных влияний, как при приеме препаратов трициклического ряда.

Предсказуемость лечебного эффекта позволяет предоставить правильное лечение этой группе пациентов, несмотря на атипичную симптоматику депрессий этого возраста, связанных с нейробиологическими изменениями юношеского периода.

СИОЗС позволяют уже на начальных этапах лечения предотвратить обострение состояния и снизить актуальность суицидального поведения, что присуще лицам, страдающих юношескими депрессиями.

Также ингибиторы обратного захвата серотонина доказали свою эффективность в области лечения послеродовой депрессии, оказывают положительное влияние при климактерическом синдроме в виде снижения тревоги и депрессивных состояний, что позволяет использовать антидепрессанты, как замещение гормональной терапии.

ТОП-10 востребованных препаратов группы СИОЗС

Десять селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, которые заслужено пользуются популярностью среди пациентов и врачей:

1. Флуоксетин. Наряду с увеличением серотонинергического влияния по принципу обратной отрицательной связи почти не влияет на накопление норадреналина и дофамина. Незначительно оказывает действие на холинергические и гистоминовые рецепторы H1. При применении хорошо всасывается, максимальная доза в крови с момента приема отмечается через 6-8 часов. Может вызывать сонливость, потерю аппетита, снижение либидо тошноту и рвоту.
2. Флувоксамин. Представляет собой антидепрессант с анксиолитическим эффектом. Также характеризуется слабым антихолинергическим влиянием. Биодоступность препарата равняется 50 %. Уже спустя четыре часа после приема лекарства может отмечаться максимальная терапевтическая доза в крови. В печени подвергается метаболизму с последующим образованием активного вещества норфлуоксетин. Возможны маниакальные состояния, ксеростомия, тахикардия, артралгии.
3. Сертралин. Применяется при тяжелых депрессивных состояниях и считается самым сбалансированным препаратом группы. Начало действия отмечается через 2-4 недели после начала курса терапии. При приеме могут наблюдаться гиперкинезы, отеки, а также такое явление как бронхоспазм.
4. Пароксетин. Преобладают анксиолитический и седативный эффекты. Полностью всосавшись через ЖКТ, максимальная доза активного вещества определяется через 5 часов. Основное применение нашел при панических и обсессивно-компульсивных состояниях. Несовместим с ингибиторами МАО. При приеме с непрямыми коагулянтами повышает кровоточивость.
5. Циталопрам. Комплексно вместе с серотониновыми блокирует адренорецепторы, гистоминовые и м-холинорецепторы. Уже через 2 часа после приема может отмечаться максимальная концентрация. Возможен тремор, мигрень, расстройства мочеиспускания и ортостатическая гипотензия.
6. Тразодон. Сочетает в себе анксиолитический, седативный и тимоналептический эффекты. Через час после приема отмечается максимальное содержание в крови. Используется для подавления тревоги и невротических эндогенных депрессий.
7. Эсциталопрам. Применяется при патологии поведения легкой и умеренной степени выраженности. Особенностью медикамента является отсутствие влияния на клетки печени, что позволяет сочетать Эсциталопрам с другими препаратами. Возможна тромбоцитопения, анафилактический шок, нарушение продукции вазопрессина.
8. Нефазодон. Используют при нарушениях сна, тревогах и депрессиях различной выраженности. Не оказывает угнетающего действия на половую функцию. Может вызывать повышенную потливость, сухость во рту, сонливость.
9. Паксил. Не оказывает седативного действия. Используется при умеренно выраженных депрессиях. При применении возможны синусит, отеки лица, усугубление депрессивных состояний, изменение качества семенной жидкости, агрессия.
10. Серената. Оказывая антидепрессивное влияние, не нарушает психомоторные функции. Применяется в качестве профилактики депрессивных эпизодов. Может вызывать боль за грудинной, шум в ушах, головную боль, диспепсии и одышку.

Полный список из препаратов, доступных на 2017-й год

Исчерпывающий список СИОЗС, который состоит из всех активнодействующих веществ группы, а также препаратов на их основе (торговые названия).

Структурные формулы популярных СИОЗС (кликабельно)

Данная группа препаратов обладает стимулирующим и тимоаналептическим действием. Применяются лекарства при разных видах депрессии.

Препараты специфически ингибируют обратный захват серотонина и обладают анксиолитическим действием. Применяются для профилактики и лечения обсесивно-компульсивных расстройств. Имеют влияние также на адренергические, гистоминовые и допаминовые рецепторы.

Медикаменты на основе Пароксетина:

Группа обладает анксиолитическим и седативным свойствами. Действующее вещество имеет бициклическую структуру, что отличает его от других препаратов.

При длительном курсе фармакокинетические свойства не изменяются. Основные показания распространяются на эндогенные, невротические и реактивные депрессии.

Препараты на основе Сертралина:

• Алевал;
• Асентра;
• Золофт;
• Серлифт;
• Серената;
• Стимулотон;
• Торин.

Данная подгруппа лекарств применяется при навязчивых состояниях. Не оказывает седативное воздействие и не обладает влиянием на другие рецепторы помимо серотонинергических. Используется в качестве профилактики рецидивов депрессивных состояний.

Группа минимальным образом оказывает сторонние действие на дофаминовые и адренергические рецепторы. Основной лечебный эффект направлен на коррекцию эмоционального поведения, нивелируя чувства страха и дисфории. Лечебный эффект других групп антидепрессантов может усиливаться при одновременном взаимодействии с производными Циталопрама.

Лекарственные средства на основе Эсциталопрама:

Лекарства используются при панических состояниях. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3 месяца после начала приема данной группы препаратов СИОЗС. Медикаменты практически не взаимодействуют с другими видами рецепторов. Большая часть метаболитов выводятся почками, что является отличительной чертой этих производных.

Общая схема лечения

Препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина применяются 1 раз в сутки. Это может быть разный временной промежуток, однако чаще всего прием происходит утром до еды.

Лекарственный эффект наступает после 3-6 недель непрерывного курса лечения. Результатом отклика организма на терапию является регресс симптоматики депрессивных состояний, после полного подавления которой терапевтический курс продолжают в течение от 4 до 5 месяцев.

Также стоит учитывать, что при наличии индивидуальной непереносимости или резистентности организма, проявляемой в отсутствии положительного результата в пределах 6- 8 месяцев, группу антидепрессантов заменяют на другую. Дозировка препарата на один прием зависит от производного вещества, как правило, она колеблется от 20 до 100 мг в сутки.

Еще раз о предостережениях!

Антидепрессанты противопоказано употреблять при почечной и печеночной недостаточности, в связи с нарушением элиминации метаболитов препарата из организма, вследствие чего наступает его токсическое отравление.

Стоит с осторожностью применять ингибиторы обратного захвата серотонина людям, чья работа требует высокой концентрации и внимания.

При заболеваниях вызывающих тремор, таких как болезнь Паркинсона, антидепрессанты могут усиливать негативную клинику, что может негативно откликнуться на состоянии пациента.

Принимая тот факт, что ингибиторы обладают тератогенным действием, их не рекомендуют использовать во время беременности и в период лактации.

Также всегда стоит помнить про синдром отмены, который представляет собой комплекс негативных симптомов, которые развиваются при резком прекращении курса лечения:

Эти явления могут происходить в ответ на резкое прекращение приема препарата. Для предотвращения подобных ситуаций, дозировку лекарств следует постепенно снижать в течение одного месяца.

Свое широкое применение селективные ингибиторы серотонина нашли благодаря отсутствию множества побочных реакций, сопряженных с использованием других групп антидепрессантов.

Препараты СИОЗС назначаются при различной степени выраженности депрессивных расстройств, практически не имея ограничения в области психиатрической практики.

Однако данным лекарственным средствам свойственны свои недостатки, проявляющиеся в неполной изученности всех их свойств и наличии отдельных, характерных только для СИОЗС, побочных действий.

Трициклические антидепрессанты: список препаратов

В свое время фарм рынок был заполнен антидепрессантами первого поколения - это так называемые «Трициклические антидепрессанты». Эти препараты являются неселективным ингибитором захвата моноаминов (Норадреналина, Дофамина, Серотонина - вещества головного мозга, поднимающие настроение и вызывающие эмоцию радости см. биохимия мозга), которые в силу многочисленных побочных эффектов уступили место более современным препаратам селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Итак, список препаратов трициклических антидепрессанов

Список препаратов трициклических антидепрессантов включает в себя несколько схожих неселективных (не избирательных) ингибиторов (задерживателей процессов) обратного захвата моноаминов (нейромедиаторов: Норадреналин, Дофамин, Серотонин - химических веществ, отвечающих за передачу импульсов между нейронами и поддерживающих хорошее настроение…в быту - «Гормоны счастья»).

Последние, при депрессии, тревожности, страхах не вырабатываются в должной мере, приводя человека к плохому настроению, сильной подавленности, эмоционально-психологическим страданиям и психическим расстройствам.

Трициклические антидепрессанты - список препаратов:

Помните! трициклические антидепрессанты, кроме многочисленных побочных эффектов, не вылечивают саму болезнь, не удаляют первоисточник - они лишь снимают симптомы заболевания А значит, даже если после приема трициклических антидепрессантов у вас исчезли симптомы и наступила ремиссия, то вероятно вскоре, если не сразу после прекращения приема препарата, у вас наступит то же состояние, если не хуже.

Если вы действительно хотите навсегда избавиться от депрессии, тревожности и страхов, и научиться самостоятельно противостоять этим недугам в будущем, без трициклических антидепрессантов, то пройдите полноценный и реально излечивающий (удаляя первоисточник заболевания) курс психотерапии онлайн

Применение антидепрессантов: список препаратов

В лечении депрессий используются антидепрессанты, список которых можно увидеть ниже. К антидепрессантам относятся препараты, которые избирательно воздействуют на депрессивное состояние человека. Данные средства и нейролептики при депрессии можно применять в случае купирования аффективно-бредовых синдромов у детей и взрослых.

Наиболее распространенные легкие антидепрессанты:

Это только некоторая часть антидепрессантов, используемых в целях борьбы с нервными расстройствами и депрессиями. Все они подразделяются на несколько классификаций.

Успокаивающие

Успокаивающие антидепрессанты - классификация наиболее распространенных препаратов для борьбы с депрессиями.

Амитриптилин относится к классическому типу легких антидепрессантов трициклической структуры. От Имипрамина его отличает достаточно сильное седативное воздействие. Его используют для избавления от депрессий тревожного и ажитированного типов, которые способны проявляться с «витальностью». Данный препарат выпускается в виде таблеток и инъекций.

Еще один отечественный антидепрессант - это Азафен, или Гипофизин. Его используют для борьбы с симптомами «малых» депрессивных расстройств циклотимического регистра. Препарат оказывает умеренные седативные и тимоаналептические действия.

Миансерин, или Леривон, является лекарственным препаратом, обладающим при использовании в малых дозах сильным седативным эффектом. Благодаря этому воздействию его можно использовать для лечения циклотимии в сочетании с бессонницей. Он способен вылечить депрессию с большими эпизодами.

Стимулирующие

Моклобемид, или Аурорикс, является селективным ингибитором МАО. Препарат отличается мощным стимулирующим действием на людей, страдающих заторможенными типами депрессий. Его прописывают при соматизированных типах депрессий. Но препарат категорически запрещен к использованию при тревожных депрессиях.

Имипрамин, или Мелипрамин, является первым полностью изученным антидепрессантом трициклической структуры. Его используют в лечении тяжелых депрессий с высоким преобладанием тоскливости и заторможенности, при суицидальных мыслях. Выпускается препарат как в форме таблеток, так и в виде внутримышечных инъекций.

Флуоксетин - препарат, обладающий тимоаналептическим воздействием. Второе его название - Прозак. Препарат эффективен в период лечения депрессий с обсессивно-фобическими симптомами.

Данный тип лекарства относится к так называемым селективным ингибиторам с обратным захватом серотонина (СИОЗС). Препарат лишен некоторых эффектов клинических трициклических антидепрессантов:

• антигистаминного;
• адренолитического;
• холинолитического.

Пертофран - это более мощный вариант Имипрамина (дезметилированный). Он отличается более ярким активирующим эффектом. Используется препарат для борьбы с депрессиями, сочетаемыми с деперсонализацией.

Препараты сбалансированного воздействия

Второе название Пиразидола - Пирлиндол. Препарат производится в России. Он является обратимым ингибитором МАО типа А, как и Моклобемид. Используется этот лекарственный препарат для предотвращения и лечения депрессий заторможенного типа, а также депрессивных расстройств с ярко выраженными тревожными проявлениями. Преимущества препарата в возможности его приема при глаукомах, простатите и сердечных патологиях.

Еще один мощный препарат, созданный в результате синтеза и введения атома хлора в молекулу имипрамина, - Анафранил. Используется он для лечения депрессий резистентного типа и при купировании аффективных фаз тяжело протекающих депрессий.

Мапротилин, или Людиомил, является антидепрессантом тетрациклической структуры. Он обладает достаточно мощным тимоаналептическим действием при взаимодействии с анксиолитическим и седативным компонентами. Его можно использовать при циркулярной депрессии в сочетании с идеями самообвинения. Препарат используют при инволюционной меланхолии. Выпускают Мапротилин в виде пероральных препаратов и инъекций.

Обратимые ингибиторы моноаминоксидазы и селективные ингибиторы обратного захвата

Бефол относится к отечественным препаратам, которые прописывают при депрессивных расстройствах астенического и анергического типов. Используется он для лечения депрессивной фазы циклотимии.

Феварин и Флуоксетин относятся к классификации препаратов тимоаналептического действия. Препараты оказывают вегетостабилизирующее воздействие.

Циталопрам и Ципрамил - другие названия тимоаналептических антидепрессантов, при помощи которых можно вылечить депрессию. Они относятся к группе седативных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Афобазол относится к антидепрессантам, продающимся без рецепта. Его применяют для борьбы с соматическими болезнями с расстройствами адаптации, тревожными состояниями, неврастенией и онкологическими и дерматологическими заболеваниями.

Хорошим эффектом обладает препарат при лечении нарушений сна и снятии симптомов ПМС. Но стоит учитывать, что принимать его детям и женщинам в период беременности и лактации противопоказано.

Трициклические

Тримипрамин, или Герфонал, применяется при лечении депрессий с повышенной тревожностью. Это один из самых мощных препаратов подобного действия. Его психотропная активность схожа с Амитриптилином. При проведении лечения стоит учитывать перечень противопоказаний этого антидепрессанта:

• сухость во рту;
• ортостатическая гипотензия;
• проблемы с мочеиспусканием.

Антидепрессанты нового поколения

Сертралин и Золофт - названия антидепрессантов с ярким тимоаналептическим действием со слабым стимулирующим эффектом. При этом препараты не имеют холинолитического и кардиотоксического свойства.

Максимального эффекта они достигают при борьбе с соматизированными атипичными депрессиями с некоторыми проявлениями булимии.

Пароксетин является производным препаратом от Пиперидина. Он имеет достаточно сложную бициклическую структуру. Основные свойства Пароксетина - тимоаналептическое и анксиолитическое. Они проявляются при наличии стимуляции.

Препарат хорошо показывает себя при борьбе с эндогенными и невротическими депрессиями, их тоскливыми или заторможенными вариантами.

Венлафаксин - антидепрессант, применяемый при депрессиях на фоне тяжелых психических расстройств, таких как шизофрения и пр.

Опипрамол применяется для лечения соматизированных и алкогольных депрессий. Он способен предотвращать рвоту, судороги и в целом стабилизировать вегетативную нервную систему.

Толоксатон, или Гуморил, схож по способу воздействия на организм человека с Моклобемидом. У препарата отсутствуют холинолитические и кардиотоксические свойства. Но он хорошо справляется с лечением депрессий с ярко выраженной заторможенностью.

Симбалта или Дулоксетин используются для борьбы с депрессиями с паническими атаками.

Побочные эффекты

Большинство антидепрессантов обладает достаточным количеством побочных эффектов. Их список достаточно велик:

• гипотензия;
• аритмия;
• синусовая тахикардия;
• нарушение внутрисердечной проводимости;
• угнетение функций костного мозга;
• агранулоцитоз;
• тромбоцитопения;
• гемолитическая анемия;
• сухость слизистых;
• нарушение аккомодации;
• гипотония кишечника;
• проблемы с мочеиспусканием;
• повышение аппетита;
• увеличение массы тела.

Такие вследствие приема трициклического типа антидепрессантов побочные эффекты возникают достаточно часто. В отличие от них, антидепрессанты-ингибиторы обратного захвата серотонина имеют менее выраженные побочные действия. Но это могут быть:

• частые головные боли;
• бессонница;
• тревожные состояния;
• депотенцирующие эффекты.

Если для лечения используется комбинирующая терапия, то есть одновременно применяются препараты обоих типов, то может проявляться серотониновый синдром, характеризующийся повышением температуры, признаками интоксикации организма и нарушениями в работе сердца и сосудов.

Любые антидепрессанты при депрессии необходимо принимать только после полного медицинского обследования и постановки точного и полного диагноза.

А для детей их назначают с особой осторожностью. Обязательно делать это под присмотром врача, чтобы не нанести вреда организму.

Антидепрессанты без рецепта врача: названия, цены, список

В последнее время значительно возросло количество людей, страдающих депрессией. Этому во многом способствует бешеный ритм современной жизни, увеличившийся уровень стрессов. Добавляются к этому также экономические и социальные проблемы. Все это не может отразиться на психическом и душевном здоровье людей.

Люди чувствуют изменения в психике, когда те отражаются на их работоспособности и социальных отношениях. Они обращаются к врачу за советом, и нередко он ставит им диагноз – депрессия.

Что это такое – депрессия, и чем она опасна

Прежде всего, нужно отметить, что не следует бояться этого диагноза. Болезнь не свидетельствует о том, что страдающий ей психически или умственно неполноценен. Она не влияет на когнитивные функции мозга, и в большинстве случаев ее возможно вылечить.

Однако депрессия – это не просто плохое настроение или грусть, которая может накатывать время от времени и на здоровых людей. При депрессии человек теряет всякий интерес к жизни, ощущает все время себя разбитым и усталым, не может принять ни одного решения.

Депрессия опасна тем, что она может влиять на весь организм, вызывая необратимые изменения в отдельных его органах. Кроме того, при депрессии портятся отношения с окружающими, становится невозможной работа, появляются мысли о самоубийстве, которые иногда могут и приводиться в исполнение.

Депрессия на самом деле не является следствием слабой воли человека, его недостаточных усилий по исправлению ситуации. В большинстве случаев она представляет собой биохимическую болезнь, обусловленную нарушением обмена веществ и уменьшением в мозгу количества некоторых гормонов, прежде всего, серотонина, норадреналина и эндорфина, выполняющих функции нейромедиаторов.

Поэтому, как правило, депрессию не всегда возможно вылечить немедикаментозными средствами. Хорошо известно, что при подавленном настроении человеку могут помочь смена обстановки, методы релаксации и аутотренинга, и т.д. но все эти способы требуют значительных усилий со стороны пациента, его воли, желания и энергии. А при депрессии их как раз-таки и нет. Получается замкнутый круг. И разорвать его без помощи препаратов, изменяющих биохимические процессы в мозгу, нередко бывает невозможно.

Классификация антидепрессантов по принципу действия на организм

Существует несколько вариантов классификации антидепрессантов. Одна из них основывается на том, какое именно клиническое воздействие препараты оказывают на нервную систему. Всего выделено три типа таких действий:

• Седативное
• Сбалансированное
• Активирующее

Седативные антидепрессанты оказывают успокаивающее действие на психику, снимая тревогу и повышая при этом активность нервных процессов. Активирующие препараты хорошо борются с такими проявлениями депрессии, как апатия и заторможенность. Сбалансированные препараты обладают универсальным действием. Как правило, седативный или стимулирующий эффект препаратов начинает ощущаться уже с самого начала приема.

Классификация антидепрессантов по принципу биохимического действия

Эта классификация считается традиционной. Она основана на том, какие химические вещества включены в препарат, и как они воздействуют на биохимические процессы в нервной системе.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Большая и разнообразная по составу группа препаратов. ТЦА уже давно используются в практике лечения депрессий и имеют солидную доказательную базу. Эффективность некоторых препаратов группы позволяет считать их эталоном для антидепрессантов.

Трициклические препараты способны увеличивать активность нейромедиаторов – норадреналина и серотонина, тем самым уменьшая причины депрессии. Название группе дали биохимики. Оно связано с внешним видом молекул веществ этой группы, состоящей из трех соединенных вместе углеродных колец.

ТЦА – эффективные препараты, но имеют немало побочных эффектов. Они наблюдаются примерно у 30% пациентов.

К основным препаратам группы относятся:

• Амитриптилин
• Имипрамин
• Мапротилин
• Кломипрамин
• Миансерин

Амитриптилин

Трициклический антидепрессант. Оказывает как антидепрессивное, так и легкое обезболивающее действие

Состав: 10 или 25 мг амитриптилина гидрохлорида

Лекарственная форма: драже или таблетки

Показания: депрессия, нарушения сна, нарушения поведения, смешанные эмоциональные расстройства, хронический болевой синдром, мигрень, энурез.

Побочные эффекты: возбуждение, галлюцинации, расстройства зрения, тахикардия, колебания давления, тахикардия, расстройства желудка

Противопоказания: инфаркт, индивидуальная непереносимость, лактация, интоксикация алкоголем и психотропными препаратами, нарушения проводимости сердечной мыщцы.

Применение: сразу после еды. Начальная доза –мг на ночь. Постепенно суточная доза увеличивается до 200 мг за три приема.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы МАО)

Это антидепрессанты первого поколения.

Моноаминоксидаза – фермент, осуществляющий разрушение различных гормонов, в том числе и нейромедиаторов. Ингибиторы МАО препятствуют этому процессу, благодаря чему количество нейромедиаторов в нервной системе увеличивается, что в свою очередь, ведет к активизации психических процессов.

Ингибиторы МАО – достаточно эффективные и дешевые антидепрессанты, но обладают большим количеством побочных эффектов. К ним относятся:

• Гипотензия
• Галлюцинации
• Бессонница
• Ажитация
• Запоры
• Головная боль
• Головокружение
• Сексуальная дисфункция
• Нарушения зрения

При приеме некоторых препаратов также следует соблюдать специальную диету, чтобы избежать попадания в организм потенциально опасных ферментов, которые метаболизируются при помощи МАО.

Наиболее современные антидепрессанты этого класса обладают способностью ингибировать лишь одну из двух разновидностей фермента – МАО-А или МАО-Б. Такие антидепрессанты имеют меньшее число побочных эффектов и называются селективными ингибиторами. Неселективные ингибиторы в настоящий момент применяются редко. Их основным преимуществом является низкая цена.

Основные селективные ингибиторы МАО:

• Моклобемид
• Пирлиндол (пиразидол)
• Бефол
• Метралиндол
• Гармалин
• Селегилин
• Разагилин

Моклобемид

Антидепрессант, селективный ингибитор МАО. Воздействует в основном на МАО типа А, оказывает антидепрессивное и иммуностимулирующее действие.

Показания: шизофрения, социофиобия, маниакально-депрессивный психоз, алкоголизм, реактивная, сенильная, невротическая депрессии

Противопоказания: обострения психических заболеваний, ажитация, спутанность сознания, возбуждение, беременность и лактация.

Побочные эффекты: головные боли, головокружение, расстройства желудка и кишечника

Применение: после еды. Суточная дозировка –мг, три приема в сутки. Дозировка постепенно увеличивается.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Эти препараты относятся к третьему поколению антидепрессантов. Они сравнительно легко переносятся пациентами и имеют меньше противопоказаний и побочных эффектов по сравнению с ТЦА и ингибиторами МАО. Не столь опасна и их передозировка по сравнению с другими группами препаратов. Основное показание для лечения препаратами – большое депрессивное расстройство.

Фото: Sherry Yates Young/Shutterstock.com

Принцип работы препаратов основан на том, что нейромедиатор-серотонин, использующийся для передачи импульсов между нейронами контактами, при воздействии СИОСЗ не возвращается обратно в клетку, передающую нервный импульс, а передается другой клетке. Таким образом, антидепрессанты типа СИОЗС увеличивают активность серотонина в нервной цепочке, что благотворно влияет на клетки мозга, затронутые депрессией.

Как правило, препараты данной группы особо эффективны при депрессиях сильной степени тяжести. При депрессивных расстройствах малой и средней степеней тяжести эффект препаратов не так заметен. Впрочем, ряд врачей придерживается и другого мнения, заключающегося в том, что при тяжелых формах депрессии предпочтительнее использовать проверенные ТЦА.

Терапевтический эффект СИОЗС проявляется далеко не сразу, обычно после 2-5 недель приема.

К классу относятся такие вещества, как:

• Флуоксетин
• Пароксетин
• Циталопрам
• Сертралин
• Флувоксамин
• Эсциталопрам

Флуоксетин

Антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Оказывает антидепрессивное действие, снимает чувство угнетенности

Форма выпуска: Таблетки по 10 мг

Показания: депрессия различного генеза, обсессивно-компульсивное расстройство, нервная булимия

Противопоказания: эпилепсия, склонность к судорогам, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, глаукома, аденома, склонность к суицидам, прием ингибиторов МАО

Побочные действия: гипергидроз, озноб, серотониновая интоксикация, расстройства желудка

Применение: вне зависимости от приема пищи. Обычная схема – один раз в день, утром, по 20 мг. Через три недели доза может быть увеличена вдвое.

Аналоги Флуоксетина: Депрекс, Продеп, Прозак

Другие типы препаратов

Существуют также другие группы препаратов, например, ингибиторы обратного захвата норадреналина, селективные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина, норадренергические и специфические серотонинергические препараты, мелатонинергические антидепресанты. Среди подобных препаратов можно отметить Бупропион (Зибан), Мапротилин, Ребоксетин, Миртазапин, Тразадон, Агомелатин. Все это хорошие антидепрессанты, проверенные на практике средства.

Бупропион (Зибан)

Антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина. Антагонист никотиновых рецепторов, благодаря чему широко используется при терапии никотиновой зависимости.

Форма выпуска: Табетки 150 и 300 мг.

Показания: депрессия, социофобия, никотиновая зависимость, сезонные аффективные расстройства.

Противопоказания: аллергия на компоненты, возраст до 18 лет, одновременный прием с ингибиторами МАО, нервная анорексия, судорожные расстройства.

Побочные действия: крайне опасна передозировка средства, которая может вызвать эпилептические припадки (2% пациентов при дозе в 600 мг). Также наблюдаются крапивница, анорексия или отсутствие аппетита, тремор, тахикардия.

Применение: лекарство следует принимать один раз в сутки, утром. Типичная доза составляет 150 мг, максимальная суточная доза – 300 мг.

Антидепрессанты нового поколения

Это новые препараты, к которым в основном относятся антидепрессанты класса СИОЗС. Среди лекарств, синтезированных относительно недавно, хорошо показали себя препараты:

• Сертралин
• Флуоксетин
• Флувоксамин
• Миртазалин
• Эсциталопрам

Разница между антидепрессантами и транквилизаторами

Многие полагают, что хорошим средством для борьбы с депрессией являются транквилизаторы. Но на самом деле, это не так, хотя транквилизаторы часто используются для лечения депрессий.

В чем же состоит разница между этими классами препаратов? Антидепрессанты – это препараты, которые оказывают, как правило, стимулирующее действие, нормализуют настроение и снимают проблемы психики, связанные с недостатком определенных нейромедиаторов. Данный класс препаратов действует в течение долгого времени, и не оказывает влияния на людей со здоровой нервной системой.

Транквилизаторы же, как правило, это средства быстрого действия. Они могут использоваться для борьбы с депрессией, но в основном, в качестве вспомогательных препаратов. Суть их воздействия на психику человека состоит не в коррекции его эмоционального фона в долгосрочный период, как у препаратов от депресии, а в подавлении проявлений негативных эмоций. Они могут использоваться как средства для уменьшения страха, тревоги, возбуждения, панических атак и т.д. Таким образом, это скорее противотревожные и успокаивающие средства, чем антидепрессанты. К тому же при курсовом лечении большинство транквилизаторов, особенно препараты диазепинового ряда, вызывают привыкание и зависимость.

Можно ли купить антидепрессанты без рецепта?

Согласно действующим в России правилам отпуска лекарственных средств, для получения в аптеках психотропных препаратов требуется назначение врача, то есть, рецепт. И антидепрессанты тут не являются исключением. Поэтому теоретически сильные антидепрессанты без рецептов купить нельзя. На практике, конечно, фармацевты, могут иногда закрывать глаза на правила в погоне за прибылью, но это явление нельзя считать само собой разумеющимся. И если вам выдадут лекарство без рецепта в одной аптеке, то это не значит, что и в другой будет такая же ситуация.

Можно купить без назначения врача лишь препараты для лечения легких депрессивных расстройств типа Афобазола, «дневные» транквилизаторы и препараты на растительной основе. Но в большинстве случаев их трудно отнести к настоящим антидепрессантам. Правильнее было бы отнести их к классу седативных препаратов.

Афобазол

Противотревожное, анксиолитическое и легкое антидепрессивное средство российского производства без побочных эффектов. Безрецептурный препарат.

Формы выпуска: Таблетки 5 и 10 мг

Показания: тревожные расстройства и состояния различного генеза, нарушения сна, нейроциркуляторная дистония, алкогольная абстиненция.

Побочные эффекты: побочные эффекты во время приема препарата встречаются крайне редко. Это могут быть аллергические реакции, расстройства работы желудочно-кишечного тракта, головные боли.

Применение: желательно принимать препарат после еды. Разовая доза составляет 10 мг, суточная – 30 мг. Курс лечения составляет 2-4 недели.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам таблеток, возраст до 18 лет, беременность и лактация

Чем опасно самостоятельное лечение депрессии

При лечении депрессии необходимо учитывать множество факторов. Это состояние здоровья пациента, физиологические параметры его организма, разновидность заболевания, другие принимаемее им препараты. Самостоятельно проанализировать все факторы и подобрать лекарство и его дозировку таким образом, чтобы оно было бы полезно и не принесло бы вреда, сможет далеко не всякий больной. Только специалисты – психотерапевты и невропатологи, обладающие большим практическим опытом, смогут решить эту задачу и сказать, какие лучше антидепрессанты использовать конкретному больному. Ведь одно и то же лекарство, употребляемое разными людьми, приведет в одном случае к полному излечению, в другом – не окажет никакого эффекта, в третьем – может даже усугубить ситуацию.

Практически все препараты от депрессии, даже самые легкие и безопасные, могут вызвать побочные эффекты. А сильных препаратов без побочных эффектов просто не существует. Особенно опасно длительное бесконтрольное применение препаратов или превышение дозировки. В таком случае может возникнуть интоксикация организма серотонином (серотониновый синдром), которая может привести к летальному исходу.

Как получить рецепт на препарат?

Если вы полагаете, что у вас депрессия, то рекомендуется обратиться к врачу-психотерапевту или невропатологу. Только он может тщательно изучить ваши симптомы и назначить подходящий в вашем случае препарат.

Растительные препараты от депрессии

Самые популярные на нынешний день растительные препараты для поднятия настроения содержат в себе экстракты мяты, ромашки, валерианы, пустырника. Но наибольшую эффективность при депрессии продемонстрировали препараты, содержащие зверобой.

Механизм терапевтического действия зверобоя пока точно не выяснен, но ученые полагают, что содержащийся в нем фермент гиперицин способен ускорять синтез норадреналина из дофамина. Также в зверобое содержатся и другие вещества, оказывающие благотворное влияние на нервную систему и другие системы организма – флавоноиды, танины, эфирные масла.

Фото: Ron Rowan Photography/Shutterstock.com

Препараты зверобоя – легкие антидепрессанты. Они помогут далеко не при всякой депрессии, особенно при ее тяжелых формах. Тем не менее, эффективность зверобоя при легких и средних депрессиях была доказана серьезными клиническими исследованиями, в которых он показал себя не хуже, а по некоторым параметрам даже лучше, чем популярные трициклические препараты от депресии и СИОЗС. К тому же препараты зверобоя имеют сравнительно небольшое количество побочных эффектов. Их можно принимать детям, начиная с 12 лет. Среди негативных эффектов приема препаратов зверобоя следует отметить явление фотосенсибилизации, заключающееся в том, что при воздействии на кожу солнечных лучей во время курса лечения препаратом на ней могут появляться высыпания и ожоги.

Лекарственные средства на основе зверобоя продаются без рецепта. Поэтому если вы ищете средства от депрессии, которые можно принимать без рецептов врачей, то этот класс препаратов может быть лучшим выбором.

Некоторые препараты на основе зверобоя:

• Негрустин
• Деприм
• Гелариум Гиперикум
• Нейроплант

Негрустин

Антидепрессивное и противотревожное средство на основе экстракта зверобоя

Форма выпуска: существует две формы выпуска – капсулы, содержащие 425 мг экстракта зверобоя и раствор для внутреннего приема, разлитый во флаконы 50 и 100 мл.

Показания: легкие и средние депрессии, депрессия ипохондрического типа, состояние тревоги, маниакально-депрессивные состояния, синдром хронической усталости.

Противопоказания: фотодерматит, эндогенная депрессия, беременность и лактация, одновременный прием ингибиторов МАО, циклоспорина, дигоксина и некоторых других препаратов.

Побочные эффекты: экзема, крапивница, усиление аллергических реакций, расстройства ЖКТ, головные боли, железодефицитная анемия.

Применение: три раза в день принимается по капсуле Негрустина или 1 мл раствора. Детям до 16 назначается 1-2 капсулы в день. Максимальная суточная доза составляет 6 капсул или 6 мл раствора.

Особенно в амбулаторной практике, используются относительно новые антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), обладающие значительно меньшим количеством побочных эффектов, чем трициклические антидепрессанты, за счет избирательного влияния на обмен серотонина (избирательное торможение захвата 5-НТ).

СИОЗС представлены такими препаратами как: флуоксетин (прозак), флувоксамин (феварин), сертралин (золофт, стимулотон, асентра), пароксетин (паксил, рексетин), ципрамил (циталопрам, ципралекс).

В отличие от ТЦА, особенностью действия серотонинергических антидепрессантов является их селективное влияние на серотонинергическую систему, первоначально выявленное в лабораторных исследованиях (Wong D.,с соавт., 1974; Fuller R., с соавт., 1977). Эффективность терапии депрессии СИОЗС, составляет не менее 65% (Mulrow D., с соавт., 2000)

Благодаря сродству этих препаратов и их активных метаболитов к серотониновым рецепторам происходит блокада обратного захвата серотонина на уровне пресинаптических окончаний, тем самым повышается концентрация медиатора в синаптической щели, что в свою очередь ведет к снижению синтеза и кругооборота серотонина (Stark Р., с соавт., 1985).

Избирательное, но неспецифическое для определенного подтипа рецепторов (Stahl S., 1993) действие СИОЗС не всегда повышает эффективность лечения, особенно если речь идет о терапии пациентов, страдающих тяжелой депрессией (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995).

Препараты группы СИОЗС имеют совершенно разную химическую структуру и отличаются друг от друга по фармакокинетическим параметрам, дозировкам и профилям побочных эффектов. Селективность подавления обратного захвата 5-НТ уменьшает количество побочных эффектов, улучшает переносимость и снижает частоту отказов от приема препаратов в сравнении с ТЦА (Anderson I., Tomenson T., 1994).

Таблица Сравнительная характеристика СИОЗС по интенсивность эффекта антидепрессанта

Примечание: +++- значительная интенсивность, ++- умеренная интенсивность, + - слабая выраженность эффекта.

Необходимо подчеркнуть относительную безопасность СИОЗС (меньшее число и выраженность побочных явлений) и большую комфортность лечения (возможность проведения терапии в амбулаторных условиях).

СИОЗС отличаются также низкой токсичностью (риск смертельного исхода при отравлении или передозировке практически равен нулю), а также возможностью использования препаратов этой группы у пациентов с противопоказаниям к применению ТЦА (нарушение сердечного ритма, затруднение мочеиспускания в связи с гипертрофией предстательной железы, закрытоугольная глаукома) (Машковский М.Д., 1997).

Следует отметить, что в литературе отмечены случаи центральных и переферических побочных эффектов в процессе лечения СИОЗС (Baldessarini R., 1989).

Эти препараты являются более дорогостоящими антидепрессантами, по сравнению с другими препаратами, использующимися для лечения депрессии.

Большинство из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются пролонгами и используются в фиксированных дозах. Фармакокинетика различных представителей группы СИОЗС имеет свои особенности в зависимости от возраста пациентов и соматической отягощенности. Так период полураспада флувоксамина несколько увеличивается у пожилых пациентов и больных с патологией печени (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). На продолжительность периода полураспада сертралина также оказывает влияние возраст (Warrington S.1988), а на эффекте флуоксетина достаточно существенно отражаются функциональные возможности печени (Bergstrom M., Lemberg L, с соавт., 1988).

Клинические испытания СИОЗС продемонстрировали, что они, как и ТЦА, являются эффективным средством при большинстве депрессивных состояний, включающих в себя тревогу, нарушения сна, психомоторную ажитацию и заторможенность. (Levine S. с соавт., 1987, Dunlop S. с соавт., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Таблица Сравнительная оценка дополнительного терапевтического эффекта СИОЗС

Показаниями к применению СИОЗС являются выраженные и средне тяжелые депрессии (типа простой) с нерезко выраженной тревогой и беспокойством (Pujynski S., с соавт., 1994;. Pujynski S, 1996). Кроме того СИОЗС могут использоваться для терапии личностных расстройств, включающих в себя реакции гнева и проявления импульсивности.

В медицинской литературе подчеркивается чувствительность витальных нарушений к действию этих антидепрессантов (Laakmann G. с соавт. 1988).

В ряде исследований описано, что пациенты, у которых в структуре синдрома преобладала тоска, демонстрировали хороший терапевтический ответ при применении СИОЗС (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Мосолов С.Н., Калинин В.В., 1994).

Учитывая, хорошую переносимость данных лекарственных средств их рекомендуют применять в пожилом возрасте.

В то же время большинство исследователей отмечают достаточно высокую анксиолитическую активность СИОЗС (Amin M. с соавт., 1989; Kiev А., 1992, Бовин Р.Я., с соавт. 1995, Иванов М.В с соавт. 1995). На начальных этапах появления СИОЗС в отечественной литературе встречались указания на низкую эффективность, а иногда даже усиление тревоги при применении СИОЗС у больных с тревожной депрессией (Калинин В.В., Костюкова Е.Г., 1994, Лопухов И.Г. с соавт., 1994, Мосолов С.Н., с соавт., 1994).

В течение последних лет были проведены исследования, в которых представлены сравнительные оценки СИОЗС с ТЦА. Большинство авторов отмечает, что активность новых соединений сравнима с традиционными препаратами (Guelri J.. с соавт., 1983; Shaw D., с соавт., 1986; Hale A. С соавт., 1991, Fontaine R. С соавт., 1991). При сравнении СИОЗС с ТЦА, традиционно применяющемся при лечении тревожно-депрессивных состояний, как правило, указывается, что различия в эффективности исследуемых препаратов по способности купировать чувство тревоги не являются статистически значимыми (Feighner J., 1985, Laws D. С соавт., 1990, Авруцкий Г.Я., Мосолов С.Н., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

По мнению многих авторов СИОЗС в ряде случаев эффективны тогда, когда применение ТЦА оказалось нерезультативным (Weilburg J.B. с соавт., 1989, Beasley C.M. с соавт.. 1990; Иванов М.В. с совт., 1991; Бовин Р.Я. с соавт., 1992; Серебрякова Т.В., 1994; Бовин Р.Я., с соавт. 1995). По данным Beasley C., Sayler M. (1990), пациенты, резистентные к ТЦА, в 50-60% случаев оказываются чувствительными к новым препаратам.

Необходимо подчеркнуть большую по сравнению с ТЦА безопасность СИОЗС (меньшее число и выраженность побочных явлений), большую комфортность лечения (возможность проведения терапии в амбулаторных условиях) (Boyer W. Feighner J., 1996).

При приеме ТЦА 30% пациентов вынуждены отказаться от лечения из-за выраженности побочных действий, тогда как в случае назначения новых препаратов только у 15% больных приходится прерывать прием лекарств (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) показали, что частота прекращения приема препаратов из-за побочных эффектов была у 14 % пациентов, лечившихся СИОЗС и у 19 % - ТЦА. Преимущество антидепрессантов второго поколения особенно важно в ходе длительной терапии (Medavar Т. с соавт., 1987).

Р.Я. Бовин (1989) указывает на возрастающую опасность возникновения суицида на ранних этапах терапии ТЦА. В то время как, в большинстве исследований, посвященым СИОЗС, авторы обращают внимание на высокую направленность этих препаратов против суицида (Fava M. с соавт., 1991; Cohn D. с соавт., 1990; Sacchetti E. с соавт., 1991).

Помимо терапии депрессии, все чаще предпринимаются попытки длительного применения антидепрессантов (флуоксетин, сертралин) для профилактики ее рецидивов.

Cohn G.N. с соавт., (1990), учитывая хорошую переносимость СА, рекомендуют их использование в геронтопсихиатрии.

Не существует единого мнения относительно скорости наступления эффекта при применении СИОЗС. По мнению иностранных авторов, клинический эффект СИОЗС обнаруживается позднее, чем ТЦА (Roose S, с соавт. 1994). В то же время отечественные ученые указывают, что у CИОЗС регистрируется тенденция к более быстрому наступлению терапевтического эффекта, по сравнению с другими антидепрессантами (Авруцкий Г.Я, Мосолов С.Н, 1991).

В группе СИОЗС различные препараты отличаются по силе действия на рецепторы и уровню селективности. Причем селективность и сила действия не совпадают. Было установлено, что пароксетин является более мощным ингибитором серотонинового возврата, в то время как циталопрам - более селективным. Различия в селективности и мощности действия на рецепторы определяют не только особенности терапевтического эффекта того или иного препарата, но и наличие побочных эффектов (Thopas D., с соавт., 1987; Hyttel G., 1993).

При прочих равных условиях рецидивы депрессии чаще отмечаются после терапии флуоксетином, чем пароксетином и после лечения циталопрамом, чем сертралином; при почти равном количестве рецидивов на фоне лечения сертралином и пароксетином.

Поскольку флувоксамин и пароксетин обладают выраженным седативным и противотревожным эффектом, то они по спектру своей активности приближаются к таким препаратам, как амитриптилин или доксепин. Большинство других препаратов, особенно флуоксетин, больше напоминают профиль имипрамина, так как обладают растормаживающим эффектом и могут усилить проявления тревоги и беспокойства (Caley Ch.,1993; Pujynski S., с соавт., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995). В отечественной литературе также имеются указания на низкую эффективность, а иногда даже усиление тревоги при применении СИОЗС у больных с тревожной депрессией (Калинин В.В., Костюкова Е.Г., 1994, Лопухов И.Г. с соавт., 1994, Мосолов С.Н., с соавт., 1994).

Вследствие растормаживающего эффекта подобные препараты не следует применять при тревоге, беспокойстве, двигательной расторможенности, бессоннице, суицидальных мыслях и тенденциях. По мнению, S. Pujynski (1996) относительным противопоказанием к применению СИОЗС являются психотические формы депрессии. Однако, Feighner J., Bouer W (1988), напротив, отмечают позитивный эффект данных препаратов даже при психотическом варианте депрессии.

Наиболее частыми побочными эффектами при приеме ингибиторов серотонина считаются гастроинтестинальные расстройства: тошнота и рвота, запоры и жидкий стул. У ряда больных отмечается снижение веса.

Таблица Сравнительная характеристика СИОЗС по выраженности побочных эффектов

Примечание: +++ - значительная выраженность побочных эффектов, ++ - умеренная выраженность побочных эффектов, + - слабая выраженность побочных эффектов

Следующими по частоте побочными эффектами являются: беспокойство, тревога, бессонница, реже повышенная сонливость.

Особенно тревожат больных сексуальные расстройства, которые могут иметь место при использовании данных препаратов. Наиболее частые из них: снижение либидо, слабость эрекции и трудность достижения оргазма. При выраженных сексуальных расстройствах, развившихся на фоне терапии СИОЗС дозы препаратов обычно снижают или отменяют на несколько дней. В ряже случаев назначают препараты, являющиеся антагонистами серотонина (ципрогептадин) или лекарственные средства, усиливающие сексуальные функции (йохимбин).

К наиболее часто упоминающимся противопоказаниям к приему СИОЗС относятся: повышенная чувствительность к препарату, беременность (известны случаи терапии депрессии в этот период флуоксетином) и кормление грудью (влияние СИОЗС на плод и развитие ребенка мало изучены), эпилепсия, нарушение функций почек и печени. Препараты этой группы нельзя применять при отравлениях алкоголем и психотропными средствами. СИОЗС нельзя применять ранее, чем через 2 недели после окончания терапии неселективными ингибиторами МАО, а также вместе с другими препаратами серотонинергического действия (Feihner J., Boyer W., 1996).

Все зарегистрированные СИОЗС могут провоцировать смену фаз с депрессивной на маниакальную у лиц с биполярным течением заболевания, но такая смена фаз происходит реже, чем при применении ТЦА (Харкевич М.Ю., 1996). Кроме того, при лечении антидепрессантами дистимии у 10% больных возникает легкая степень мании.

В связи с тенденцией к более широкому применению ингибиторов обратного захвата серотонина при лечении депрессии имеет смысл остановиться на особенностях отдельных представителей данной группы препаратов.

В своей практической работе врач-психиатр в ряде случаев сталкивается с трудностями разграничения клинических проявлений депрессии от побочных эффектов СИОЗС, синдрома отмены СИОЗС, а также потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома.

В практике врача-психиатра особое значение в процессе терапии СИОЗС имеет дифференциальная диагностика синдрома отмены этих препаратов, их побочных эффектов и серотонинового синдрома с клинической . Для синдрома отмены СИОЗС, возникающего в случае быстрого снижения дозы препарата или его резкой отмены, характерны такие признаки как: головокружение, тошнота, тревога и головная боль. Как отмечалось выше, побочные эффекты СИОЗС обычно проявляются в первые две недели терапии и выражаются в астении, диареи, тошноте, тревоге, головокружении, нарушение сна, нервнозности и треморе. Для серотонинового синдрома, возникающего при передозировке СИОЗС или его сочетании с ТЦА, типичны спазмы в животе, психомоторное возбуждение, диарея, судороги, тахикардия, гипо или гипертония, потливость гипертермия. При депрессии стержнем депрессивного состояния является ангедония.

Флуоксетин

Одним из первых ингибиторов обратного захвата серотонина был флуоксетин (прозак), с начала 80-х годов, активно применявшийся для терапии различных расстройств депрессивного спектра. Кроме того, было отмечено его позитивный эффект при лечении булимии.

Флуоксетин назначают в дозе 20 мг. один раз в сутки утром, при необходимости дозу увеличают до 40-80 мг. (помимо таблетированных форм за рубежом используется специальный раствор флуосетина 4 мг/ мл.).

Препарат хорошо всасывается при пероральном назначении, деметилируется в печени с образованием неактивных метаболитов и фармакологически активного норфлуоксетина. Вследствие особенностей метаболизма на эффекте флуоксетина достаточно существенно отражаются функциональные возможности печени (Bergstrom M., Lemberg L, et al., 1988). Он подавляет активность печеночных цитохромов Р4502D6, а следовательно замедляет метаболизм ряда психотропных средств, включая ТЦА, с повышением их концентрации в плазме, что определяет возможность появления токсических эффектов (Creve N., et.al., 1992).

Максимальная концентрация в крови при приеме флуоксетина достигается через 6 часов. Он обладает наиболее продолжительным периодом «полужизни» из всех СИОЗС, который составляет в данном случае двое-трое суток, а период «полужизни» его активного метаболита - норфлуоксетина достигает 7-9 суток. Данное обстоятельство обеспечивает преимущество при лечении пациентов, которые эпизодически могут забыть о приеме очередной дозы, но, с другой стороны усложняют замену препарата на другие антидепрессанты (особенно ИМАО). Для достижения стабильной концентрации активного вещества требуется несколько недель. Отмечено, что, несмотря на анксиолитический эффект, флуоксетин способен усилить проявления тревоги и возбуждения на начальном этапе терапии.

По своему спектру действия флуоксетин, больше напоминает профиль имипрамина, так как обладает растормаживающим эффектом и может, как отмечалось выше, усилить проявления тревоги и беспокойства (Caley Ch.,1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995). Существует точка зрения, согласно которой, вследствие растормаживающего эффекта флуоксетин не следует применять при тревоге, беспокойстве, двигательной расторможенности, бессоннице, суицидальных мыслях и тенденциях, однако, последние исследования показали, что прием флуосетина не увеличивает опасность суицида (Freemante N., et.al., 2000).

Флуоксетин (прозак), по сравнению с другими СИОЗС, значительно медленнее устраняет признаки депрессии (на протяжении 2-3 недель), однако, конечный его эффект, оказался аналогичным эффекту других препаратов этого класса (Edwards J., Anderson I., 1999). Существуют наблюдения, согласно которым по своей эффективности снятия симптомов депрессии флуоксетин приблизительно равен ТЦА (Beasley C., с соавт., 1991).

В то же время, встречается точка зрения, согласно которой флуоксетин уступает при этом другим СИОЗС по способности купировать общие проявления депрессии (Williams J., с соавт., 2000).

В первые дни применения флуоксетина, а также, возможно, и на дальнейших этапах лечения могут наблюдаться тошнота, акатизия, головные боли, нарушение остроты зрения, кожные аллергические реакции. При приеме флуосетина отмечены сексуальные дисфункции (Guthrie S., 1991; De Vane C. 1994; Pujynski S., 1996).

Флувоксамин

Флувоксамин (феварин), как селективный ингибитор обратного захвата серотонина, обладает отчетливо активирующим, повышающим настроение эффектом, он успокаивает, стабилизирует деятельность вегетативной системы и может быть рекомендован при сочетании депрессии с тревогой. Кроме того, позитивным моментом лечения флувоксамина является его сравнительно быстрое начало и плавность действия, что, как правило, способствует установлению хороших отношений между пациентом и его лечащим врачом.

Флувоксамин назначается в дозе 50 мг. в сутки один раз в вечернее время. Дозу препарата можно увеличить до 100 мг. (средняя доза эффективности) в течении 5-7 дней. При необходимости дозировка препарата может в дальнейшем повышаться с интервалом в 2-4 недели (максимальная суточная дозировка - 500 мг.), начиная с дозы 150 мг. препарат назначается несколько раз в день.

Активные метаболиты флувоксамина неизвестны. Средний период полувыведения составляет 20 часов, концентрация в плазме не пропорциональна принятой дозе

Симптоматика тревожного расстройства в большинстве случаев устраняется ранее депрессивного. Это клинически проявлялось улучшением общего состояния пациентов, приводя их к большей собранности, уверенности и внешнему успокоению. Отмечается эффективность данного препарата у больных с навязчивыми состояниями и социальной фобией, в частности, в детском возрасте.

Присоединение флувоксамина к атипичным нейролептикам позволяет уменьшить выраженность первичной негативной симптоматики у больных хронической шизофренией. В то же время, сравнительными исследованиями было показано, что из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина он обладает наибольшим количеством побочных эффектов (Freemante N., с соавт.., 2000), наименьшим - сертралин (Edwards J., Anderson I., 1999).

Циталопрам

Циталопрам имеет значительно более высокий уровень селективности в отношении переносчиков серотонина, по сравнению с транспортерами норадреналина и дофамина.

Препарат назначают в дозе 20 мг. в сутки один раз в день утром. Для большинства пациентов эта доза является наиболее эффективной, максимальная суточная доза препарата - 60 мг.

Циталопрам практически не вступает в лекарственные взаимодействия, в связи с тем, что мало влияет на активность некоторых ферментов печени (энзимная система цитохрома Р450). Поэтому он часто используется при терапии депрессивных состояний, развивающихся в следствии хронических соматических заболеваний. Межлекарственные взаимодействия препарата минимальны. Под действием цитохрома P450 циталопрам превращается в два основных метаболита: деметилциталопрам и дидеметилциталопрам. Эти метаболиты обладают фармакологической активностью, но гораздо меньшей, чем у самого циталопрама. Период полувыведения циталопрама составляет 30 часов. Он характеризуется линейной зависмостью концентрации в плазме в зависимости от дозы в терапевтическом интервале. Для лечения тяжелых депрессий дозу препарата следует увеличить.

При назначении циталопрама крайне незначительным оказался процент мужчин с нарушением сексуальной функции - побочным эффектом сравнительно часто встречающимся при назначении препаратов этой группы. Головная боль и тошнота оказались наиболее частыми побочными эффектами при лечении циталопрамом на протяжении первых двух недель его приема.

Сертралин

Сертралин (золофт, стимулотон, асентра) характеризуется тимоаналептическим (анксиолитическим) действием средней выраженности. Отсутствуют вегетостабилизирующее, седативное, тимеректическое, адренергическое и холинолитическое (мускариновое) действие. Препарат не влияет на психомоторные функции, обладает слабым антифобическим и очень слабым гипотензивным эффектом.

Показанием к применению являются легкие и умеренно выраженные тоскливые депрессии с вторичной тревогой и соматоформными расстройствами. После получения удовлетворительного эффекта продолжение лечения сертралином позволяет предупредить рецидив депрессии или его появление в последующем.

Сертралин также используется для лечения обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР).

Как правило, антидепрессивный эффект наступает через одну неделю терапии.

После достижения начального эффекта длительное до 2-х лет лечение сертралином обеспечивает его достаточную эффективность и хорошую переносимость. Сертралин применяют для лечения панических расстройств, синдрома посттравматических стрессорных расстройств (ПТСР). Начальный терапевтический эффект в этом случае может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается позже - через 2-4 недели (возможно и в течении более длительного времени, особенно при ОКР). Существует точка зрения, согласно которой препарат редуцирует обычно вторичную, связанную с тоскливой депрессией, тревогу.

Сертралин (золофт, стимулотон) сравнительно малотоксичный антидепрессант из группы СИОЗС, его используют в детской психиатрии, а также в случаях расстройств депрессивного спектра, развивающихся после острого эпизода шизофрении.

Сертралин назначают в дозе 50 мг. в сутки (обычно один раз в день утром, независимо от приема пищи). Дозу можно увеличивать по 50 мг. в неделю. Рекомендуемые суточные дозы: для стационарного лечения депрессии - 50-100 мг., для амбулаторного применения - 25-50 мг. В случае необходимости дозу увеличивают с интервалом 2-4 недели (максимальная суточная доза - 200 мг.).

В терапевтических дозах сертралин ингибирует захват серотонина тромбоцитами. Он активно метаболизируется в печени, примерно его 98% присутствует в организме в связанном с белками виде, а его основной метаболит обладает слабой фармакологической активностью. В отличие от большинства антидепрессантов он преимущественно связывается с a1-гликопротеином, тогда как другие лекарственные средства взаимодействуют в основном с альбумином.

На продолжительность периода полураспада сертралина оказывает влияние возраст. У детей метаболизм сертралина является более активным (Warrington S.1988). Учитывая последнее обстоятельство, препарат рекомендуется применять у детей в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его концентрации в плазме. В то же время, по данным других авторов фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от профиля пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Сертралин медленно всасывается в течении 4-6 часов, элиминируется через желудочно-кишечный тракт и почки, равновесная концентрация препарата достигается в течение одной недели после начала лечения.

Средний период полувыведения сертралина составляет 22-36 часов. Равновесные концентрации сертралина устанавливаются через 1 неделю лечения.

Патология почек почти не сказывается на клиренсе сертралина. В то же время, при патологии печени период «полужизни» сертралина в сыворотке, равно как и его концентрация в плазме, возрастают почти на 50%.

Побочные явления: тремор, тошнота, сухость во рту, диарея. Обычно побочные явления спонтанно проходят к концу 4 недели терапии. Ранние нежелательные побочные эффекты особенно характерны при лечении панических расстройств.

Противопоказаниями к назначению препарата являются заболевания печени, почек с нарушением их функции. После отмены препарата ИМАО назначают не ранее, чем через 5 недель.

При хроническом приеме сертралина к нему развивается привыкание, поскольку его продолжительный прием приводит к снижению числа его рецепторов (Anthony P., с соавт., 2002).

Пароксетин

Пароксетин (паксил, рексетин) обладает наибольшим сродством к серотониновым рецепторам из всех СИОЗС. Данный препарат гораздо активнее тормозит обратный захват серотонина, чем сертралин или флуоксетин.

Начинают лечение пароксетином с суточной дозы - 20 мг. (один раз в день). В ряде случаев начальная доза составляет - 10 мг. Большинство исследований показывают, что данная доза становится эффективной для большинства пациентов, проходящих лечение этим препаратом. В случае необходимости она увеличивается на 10 мг. в день с интервалом 2-4 недели (максимальная суточная доза пароксетина - 50 мг.).

Период «полужизни» пароксетина составляет 21-24 часа. Поэтому для достижения стабильной концентрации достаточно одной недели после начала лечения.

При метаболизме этого препарата активные вещества не образуются. До 60% присутствующего в сывыротке пороксетина фильтруется в почках. При легком или умеренном нарушении их функции максимальная концентрация вещества в сыворотке может возрастать вдвое.

Данный фермент легко насыщается и при увеличении дозы пароксетина зависимость между его дозой и концентрацией в плазме становится нелинейной. При длительном приеме пароксетина его стабильная концентрация в плазме в несколько раз превышает ту, которую следовало бы ожидать, на основании результатов его однократного приема.

Пароксетин может вызывать небольшую прибавку в весе.