Антиаллергенные таблетки. Противоаллергические средства, классификация противоаллергических средств. Противоаллергические препараты нового поколения

Вы здесь: Препараты

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Пятая часть нашей планеты страдает различными аллергическими заболеваниями. Результаты исследований эпидемиологии аллергических болезней указывают не только на их широкое распространение, но и на увеличение частоты последних. Практически каждый врач сталкивается с аллергическими проявлениями у больного, со случаями непереносимости лекарственных препаратов и пищевых продуктов, необычными реакциями на химические вещества бытового или профессионального окружения, включая одежду из синтетических тканей, косметику и многое другое.

Антигистамины, особенно антигистаминные препараты второго поколения с уменьшенным потенциалом седации, такие как фексофенадин, цетиризин, лоратидин и дезлоратадин, бесценны в борьбе с аллергическими проявлениями, вызванными высвобождением гистамина. Регулярное ежедневное введение часто необходимо для оптимального контроля за аллергическими проявлениями. Антагонисты рецептора лейкотриена, такие как монтелукаст и зафирлукаст, а также модификаторы пути 5-липоксигеназы, такие как зилетутон, добавляют еще один аспект к арсеналу антиаллергических препаратов, предотвращая или блокируя некоторые из вредных последствий высвобождения лейкотриена во время аллергических реакций.

В большинстве случаев, когда имеется острое проявление аллергической реакции, врач не имеет возможности профессиональной консультации аллерголога, и поэтому весь комплекс диагностических, а главное терапевтических вопросов, приходится решать ему самому.

Когда в 1906 году С. Pirquet ввел впервые термин "аллергия", он имел в виду приобретенное организмом специфическое изменение способности его реагировать на антиген и относил к ней как гипер-, так и гипореактивность. Примером последнего являлся иммунитет (иммунодефициты). В настоящее время под аллергией понимается только гиперреактивность организма к различным воздействиям среды, к какому-либо веществу, чаще всего с антигенными свойствами (А. Д. Адо, 1980). Сейчас доказано, что к истинным, специфическим аллергическим реакциям относят только те реакции, в основе развития которых лежат иммунологические механизмы, так как только при их участии возможно специфическое, избирательное повышение чувствительности к определенным веществам.

Ингалированный натрий-кромогликат, хотя и очень безопасный, имеет мало эффективности по сравнению с большинством других доступных препаратов для лечения астмы. Большинство фармакотерапевтических агентов только контролируют симптоматику, не влияя на основные процессы иммунологических заболеваний; следовательно, долгосрочная терапия необходима для оптимального контроля.

Глубокое снижение эозинофилии тканей и снижение количества подслизистых Т-клеток и В-клеток наблюдалось в дыхательных путях пациентов с легкой аллергической астмой. Другие антицитокиновые и антихемокиновые агенты находятся на разных стадиях развития и могут коренным образом изменить способ лечения аллергических заболеваний в будущем. Истинная иммуномодуляция при аллергических заболеваниях лучше всего достигается с помощью иммунотерапии аллергеном, что является практикой подкожного введения постепенно возрастающих доз с последующей поддерживающей терапией с использованием аллергенов, с которыми данный пациент сенсибилизирован и имеет историю проблем при воздействии.

Таким образом, общее, что объединяет иммунитет и аллергию - это принципиальная однотипность механизмов, участвующих в том и другом виде реакции - то есть в иммунной и аллергической, и их защитный, полезный для организма характер (ограничить распространение антигена на уровне индивидуума). Чем же различаются реакции иммунитета и аллергии? Чтобы ответить на этот вопрос, нужно вспомнить об особенностях течения аллергической реакции. Среди этих особенностей чаще всего встречаются следующие процессы:

Механизм действия и эффекты

Модифицированные аллергены с измененными эпитопами могут обеспечить более безопасные варианты терапии в будущем. Это несмотря на признание клиницистами на протяжении веков того, что многие проявления аллергических заболеваний имеют сильный психоневрологический компонент. Дальнейшие исследования в этой области очень важны, если мы хотим разработать превентивные подходы и обеспечить нашим пациентам оптимальный контроль над этими условиями.

Антигистамины - это вещества, которые конкурентно блокируют действие гистамина на рецепторы гистамина. Менее успокаивающие антигистамины предпочтительнее для антиаллергенной терапии. Из антигистамина первого поколения алимемазин, бамипин, бромфенирамин, карбиноксамин, хлорфенирамин, хлорфеноксамин, клемастин, ципрогептадин, дексхлорфенирамин, диметиндин, дифенгидрамин, гидроксизин, мебигидролин, оксатомид, фенирамин, трипролидин и трипеланамин, среди прочих, были или до сих пор используются как противоаллергические препараты.

1) воспаление, имеющее гиперергический характер;

3) бронхоспазм;

4) кожный зуд;

5) цитотоксический и цитолитический эффекты;

Что же общего, в указанных процессах? Общее только одно - наличие момента повреждения, то есть все эти клинические признаки аллергической реакции являются выражением, реализацией повреждения, вызываемого иммунным механизмом. Это и есть та грань, что отличает иммунную реакцию от аллергической. Нет повреждения, и мы называем эту реакцию на антиген иммунной, есть повреждение - и мы ту же самую реакцию классифицируем как аллергическую.

Менее успокаивают антигистамины второго и третьего поколений, такие как акривастин, астемизол, азеластин, цетиризин, дезлоратадин, эбастин, фексофенадин, левокабастин, левоцетиризин, лоратадин, мекитазин, мизоластин, оксатомид, терфенадин и тритоквалин, чем агенты первого поколения. Период полураспада для астемизола и терфенадина очень длинный. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых событиях и потенциально серьезных взаимодействиях с лекарственными средствами в отношении терфенадина и астемизола.

Антигистаминные препараты первого поколения

Во многих странах астемизол и терфенадин были удалены с рынка. Некоторые из вышеупомянутых препаратов доступны только для местного использования. Также главу 3. На сегодняшний день изучено большое количество беременностей, подвергнутых воздействию антигистаминов первого поколения, таких как хлорфенирамин, клемастин, декхлорфенирамин, диметинден, дифенгидрамин, гидроксизин, мебгидролин и фенирамин. Не обнаружен повышенный тератогенный риск.

Таким образом, аллергическая реакция - это и защита (ограничение АГ) и повреждение одновременно, это и полезно, и вредно для организма.

Согласно самой простой классификации, предложенной в 1930 году R. A. Cooke, аллергические реакции бывают двух типов: реакции гиперчувствительности немедленного и реакции гиперчувствительности замедленного типа (РГНТ и РГЗТ). Реакции ГНТ развиваются очень быстро - через несколько минут после поступления в сенсибилизированный организм аллергена и продолжаются часами.

Было изучено лишь ограниченное количество беременностей, подвергнутых воздействию бромфенирамина, ципрогептадина, трипролидина и трипеленамина, но не было отмечено повышенного риска врожденных пороков развития. В экспериментах на животных ципрогептадин был токсичен для клеток поджелудочной железы плода. Не сообщалось о сравнимых эффектах у людей, но опыт использования ципрогептадина во время беременности очень ограничен.

Одно исследование выявило связь между использованием антигистаминов в течение 2 недель, предшествующих родам, и повышенным риском ретроальтальной фиброплазии. Другие исследователи не подтвердили эту связь. Дифенгидрамин и дименгидратин, когда парентерально используются при поздней беременности, могут стимулировать сокращение матки, приводя к заботе о гипоксии плода.

При ГЗТ реакция развивается через 8-12 часов и длится несколько дней и даже недель.

Механизм развития ГЗТ и ГНТ один - иммунный, но варианты его разные. В развитии ГНТ основное значение имеют реакции гуморального иммунитета (реакции В-лимфоцитов, плазмоцитов). При этом в становлении аллергических реакций немедленного типа главнейшую роль играют взаимодействия аллергена и антител, особенно принадлежащих к иммуноглобулинам классов IgE и IgG4, на поверхности (мембране) тучных клеток, занимающих стратегическое положение вокруг кровеносных сосудов, и базофилов с последующим открытием кальциевых каналов, устремлением ионов кальция в клетку и выходом, выделением (освобождением) из них различных биологически активных веществ, таких как гистамин, гепарин, серотонин, брадикинин, лейкотриены (ЛТД4, ЛТС4, ЛТЕ4 или медленно реагирующая субстанция анафилаксии), простагландины (Pg I-2 - простациклин, Pg D-2 и все другие), фактор активации тромбоцитов (агрегация тромбоцитов).

Симптомы отмены отмечались после использования антигистаминных препаратов дифенгидрамина и гидроксизина во время беременности. В недавней публикации сообщается о терминах новорожденного с тонико-клоническими судорогами, начинающимися через 4 часа после рождения, чья мать получила 150 мг гидроксизина в день для анксиолиза. Уровни плазмы новорожденного были сопоставимы с уровнями ее матери через 6 часов после рождения. Авторы интерпретировали судороги как симптомы отмены. Неврологическое развитие было беспрецедентным в возрасте 6 месяцев.

В связи с тем, что антитела классов IgE и IgG4 называют реагинами (rе + agere (лат.) - действовать, вступать), этот тип аллергических реакций повреждения называют реагиновым типом повреждения тканей или анафилактическим типом ГНТ.

К аллергическим реакциям немедленного типа (ГНТ) у человека относят анафилактический шок, сывороточную болезнь, атопическую бронхиальную астму, поллинозы, крапивницу, отек Квинке. Как видим, это опасные для жизни реакции, ведущие часто к гибели больного.

Антигистаминные препараты второго и третьего поколений

Среди 66 беременных женщин, подвергшихся воздействию акривастина во время ранней беременности, никаких признаков тератогенности не наблюдалось. В проспективных исследованиях по использованию астемизола в 187 беременностях не было обнаружено никакой связи между воздействием астемизола в первом триместре и возникновением врожденных пороков развития или других неблагоприятных эффектов. Однако, как и терфенадин, астемизол был отозван во многих странах из-за кардиотоксичности.

Существует довольно много опыта использования цетиризина - активного метаболита гидроксизина - во время беременности. В очень небольшом проспективном исследовании использование цетиризина в течение первого триместра не было связано с тератогенным риском. Два недавних проспективных контролируемых исследования, проведенных членами Европейской сети информационных служб по тератологии, не продемонстрировали повышенного риска врожденных пороков развития или других неблагоприятных эффектов после воздействия цетиризина во время беременности, из которых 292 были подвергнуты лечению первого триместра.

Развитие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) характеризуется тканевыми реакциями и связывается с реакциями клеточного иммунитета, а именно с активностью Т-лимфоцитов, макрофагов. Поэтому при ГЗТ обнаружены следующие медиаторы аллергии:

Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов или лимфоцитов;

Лимфокин, увеличивающий число этих клеток в очаге воспаления;

Данные шведского медицинского регистрационного реестра о цетиризине во время беременности подтверждают эти результаты. Среди 39 случаев первого триместра не было никаких указаний на тератогенность эбастина. Постмаркетинговое наблюдение за событиями-событиями не выявило неблагоприятного исхода, связанного с наркотиками, у 47 беременностей, подвергнутых воздействию фексофенадина, активного метаболита терфенадина.

Формы лекарственных средств

Лучшим изучением антигистамина второго поколения является лоратадин. Этот отчет имел ряд конструктивных ограничений. Обнаружение повышенного риска гипоспадии не подтвердилось в различных последующих исследованиях и отчетах. В двух проспективных контролируемых исследованиях не было обнаружено повышенного риска врожденных пороков развития и отсутствовали случаи гипоспадии после воздействия лоратадина примерно на 370 беременностей, из которых 336 были выявлены, по крайней мере, в течение первого триместра.

Фактор, активирующий макрофаги;

Фактор, стимулирующий комплемент и другие лимфокины.

Перечисленные лимфокины обеспечивают тканевые лимфоцитарно-моноцитарные реакции. При ГЗТ возникают аутоиммунные болезни печени, почек, сердца, суставов, отторжение трансплантированных тканей, контактные дерматиты и экзема, поздние реакции на микробные токсины (бактериальная аллергия), микозы.

Неопубликованные данные Европейской сети информатики о тератологии по поводу воздействия лоратадина во время беременности не дали ни одного случая гипоспадии на сегодняшний день. Исследователи из Центров по контролю за заболеваниями проанализировали данные Национального исследования по профилактике врожденных дефектов. Использование лоратадина было идентифицировано только у 7% всей популяции исследователей, и в этих данных не было обнаружено статистической связи с использованием лоратадина и гипоспадии.

Изучение датских реестров рождений, представленных в реферате, выявило случаи гипоспадии и исследовало записи рецептов для каждого случая и сопоставимую контрольную группу. Это исследование не нашло существенной связи между воздействием на лоратадин с точки зрения матери и повышенным риском гипоспадии. На сегодняшний день непрерывное постмаркетинговое наблюдение не обнаружило никаких дополнительных доказательств повышенного риска гипоспадии.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Согласно двум типам аллергических реакций противоаллергические средства делят на две группы:

А. Средства, используемые при реакциях гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ);

Б. Средства, используемые при реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

В свою очередь, группа А делится на 4 подгруппы, а группа Б - на 2 подгруппы.

В проспективных исследованиях, охватывающих почти 300 беременностей, и в одном исследовании по изучению связывания терфенадина во время беременности, после использования первого триместра не было обнаружено повышенного риска развития пороков развития. Данные шведского медицинского регистрационного реестра о воздействии терфенадина во время беременности подтверждают эти результаты. Тем не менее, терфенадин был отозван во многих странах из-за кардиотоксичности.

Имеются отсутствующие или мало человеческие данные об использовании следующих антигистаминов: бамипина, карбиноксамина, дезлоратадина, левокабастина, левоцетиризина, мекитазина, мизоластина и тритоквалина. В качестве наиболее изученного антигистамина второго поколения лоратадин может использоваться во время беременности для лечения аллергических состояний. Цетиризин может быть приемлемым вторым выбором.

При ГНТ применяют следующие 4 подгруппы препаратов:

1. Средства, препятствующие освобождению гистамина и других БАВ из тучных клеток и базофилов:

а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон);

б) бета-адреномиметики (адреналин, изадрин, орципреналин, сальбутамол, беротек);

в) ксантины (эуфиллин);

г) кромолин-натрий (интал);

Следует отметить, что неонатальная депрессия в области дыхания была зарегистрирована после перинатального использования некоторых антигистаминов первого поколения. Ингибирование немедленной аллергии или индуцированной гистамином обструкции воздушного потока ингаляционным кетотифеном, клемастином, кромогликатом натрия и плацебо изучалось в двух группах астматических субъектов. Единичные дозы кетотифена, клемастина, кромогликата натрия или плацебо вводили путем ингаляции за 45 минут до испытания бронхиальной провокации с недельными интервалами, двойными слепыми и в случайном порядке.

д) гепарин;

е) М-холиноблокаторы (атропин, атровент).

2. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с тканевыми рецепторами (Н1 - гистаминоблокаторы - группа димедрола: димедрол, дипразин, диазолин, тавегил и др.)

3. Средства, уменьшающие повреждение тканей (стероидные противовоспалительные средства - глюкокортикоиды);

Полный текст доступен в виде отсканированной копии исходной печатной версии

Его ингибирующее действие на аллергию, индуцированную астмой, существенно не отличалось от такового кромогликата натрия. Кетотифен при вдыхании в дозе 5 мг до проведения бронхиальной провокации показал сильную антигистаминную активность, но не было доказательств какой-либо дополнительной «антианафилактической» активности.

Возможно, это не полный список ссылок из этой статьи

Фармакологические свойства нового, устно активного антианафилактического соединения: кетотифен, бензоциклогептатиофен. Бронходилатация после ингаляции антигистамина климастина. Эффект вдыхаемого антигистамина в качестве бронходилататора и в качестве поддерживающего лечения при астме. Ингаляционные антигистамины - бронходилатация и эффекты на бронхоконстрикцию, индуцированную гистаминами и метахолинами. Превентивный эффект кетотифена, нового противоаллергического средства, на бронхоконстрикцию, индуцированную гистамином, в астматиках. Защитный эффект нового орального противоастматического средства против экспериментально индуцированного бронхоспазма. Влияние препаратов, блокирующих альфа-рецептор, и динатрий кромоглитата при гиперчувствительности гистамина при бронхиальной астме. Бронхиальная реактивность на гистамин до и после кромогликата натрия при бронхиальной астме. Использование антигистаминов при астме.

Стандартизация процедур бронхиальной ингаляции.
Воспроизводимость и сравнение ответов на ингалированный гистамин и метахолин.
Роль проблемы с ингаляцией.
Аллерген-индуцированное увеличение неаллергической бронхиальной реактивности.

Кромогликат натрия относится к группе препаратов, называемых стабилизаторами мачтовых клеток.

4. Средства, уменьшающие (устраняющие) общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока: а) адреномиметики;

б) бронхолитики миотропного действия;

в) глюкокортикоиды.

Указанные четыре группы являются средствами, воздействующими главным образом на анафилактический вариант ГНТ. Для воздействия на цитотоксический ее вариант или образования ЦИК лекарственных средств очень мало.

При ГЗТ используют 2 группы средств:

1. Сдства, подавляющие иммуногенез, угнетающие преимущественно клеточный иммунитет (иммунодепресанты):

а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон и др.);

б) цитостатики (циклофосфан, азатиоприн, меркаптопурин);

в) антилимфоцитарная сыворотка, антилимфоцитарный глобулин и человеческий антиаллергический иммуноглобулин;

г) противоревматические средства медленного действия (хингамин, пенициламин);

д) антибиотики (циклоспорин А).

2. Средства, уменьшающие повреждения тканей:

а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон и др.)

б) НПВС (вольтарен, пироксикам, индометацин, напроксен и др.).

СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ГНТ

1. Средства, препятствующие освобождению из тучных клеток и базофилов гистамина и БАВ.

а) Адреномиметики и в большей степени бета-адреномиметики, прежде всего адреналин, орципреналин, изадрин, сальбутамол, а также селективные бета-2-адреномиметики типа фенотерола (беротека).

У данных препаратов общие механизмы действия. Прежде всего следует сказать о том, что в противоаллергическом действии бета-адреномиметиков имеет значение активирование мембранного фермента аденилатциклазы и повышение уровня цАМФ в тучной клетке и базофилах. Это препятствует раскрытию кальциевых каналов и входу ионов кальция внутрь клетки, освобождению кальция из внутриклеточных депо, что угнетает повышение концентрации свободного кальция в цитоплазме клеток и развитие последующих реакций (выброс БАВ). Вместе с тем такие альфа-, бета-адреномиметики как адреналин, эфедрин имеют двоякое действие. Кроме указанного фармакологического эффекта, эти адреномиметики уменьшают и системные проявления аллергологической реакции немедленного типа (снижают спазм бронхов, повышают тонус сосудов, стимулируют деятельность сердца). В связи с указанными фармакологическими эффектами и в зависимости от клинической ситуации адреномиметики ипользуют по следующим показаниям:

1) Адреналин, эфедрин в инъекциях показаны при развитии анафилактического шока (внутривенно, при остановке

сердца - внутрисердечно); эффект при введении эфедрина наступает более медленно (30-40 минут), но и более продолжителен; адреналин и эфедрин вводят также под кожу (0, 3мл) - для купирования приступов бронхиальной астмы атопического генеза. Созданная недавно новая лекарственная форма адреналина (масляный раствор) при введении внутримышечно действует 16 часов, но возможны асептические абсцессы. Рацемическую смесь L- и D-адреналина в 2, 25% растворе применяют в аэрозоле (препарат аднефрин - по 2-3 вдоха 3-4 раза в день).

2) Бета-адреномиметики, особенно селективные бета-2-адреномиметики (фенотерол) в виде аэрозолей могут использоваться как для купирования приступа бронхиальной астмы, так и для профилактики его (перед выходом на улицу).

3) Таблетированные формы эфедрина могут использоваться для купирования легких приступов бронхиальной астмы, но главным образом, для профилактики развития их (профилактика ночных приступов).

В связи с ограниченностью действия во времени указанных лекарственных форм бета-адренергических препаратов (до 5 часов), в самые последние годы созданы селективные бета-2-адреномиметики с длительностью действия около 10 часов. Это так называемые пролонгированные бета-адреномиметики, или ретардированные (retain (англ.) сохранять) бета-адреномиметики. Они выпускаются в таблетированных и ингаляционных лекарственных формах. В Германии в клинике используются препараты:

Формотерол (форадил), время действия которого около 9 часов, прием 2 раза в день;

Биголтерол - время действия около 8-9 часов;

Салметерол - время действия около 12 часов.

Перечисленные препараты ретардированных бета-адреномиметиков используются в основном по одному показанию-профилактика ночных приступов атопической бронхиальной астмы.

КСАНТИНЫ - следующая группа средств, препятствующих выходу гистамина и других медиаторов аллергии немедленного типа из мастоцитов. Наиболее типичным представителем является теофиллин и его препараты, в частности, эуфиллин. Сам теофиллин, обладающий выраженным противоаллергическим эффектом и влияющий прямо на тонус гладких мышц бронхов (спазмолитик миотропного действия), водонерастворим. Последнее существенно ограничивает возможности его применения лишь в виде таблеток и порошков. В связи со сказанным был создан препарат на основе теофиллина, который обладает хорошей водорастворимостью. Этот препарат получил название эуфиллин (Euphyllinum). Представляет собой смесь 80% теофиллина и 20% этилендиамина. Именно последнее вещество и придает свойства водорастворимости эуфиллину. Выпускается в порошках, таблетках по 0, 15; имеются лекарственные формы для парентерального введения: растворы в ампулах по 10 мл 2, 4% концентрации (внутривенно), ампулах по 1 мл - 24% концентрации (внутримышечно).

Препарат обладает:

1) выраженным противоаллергическим действием;

2) прямым спазмолитическим эффектом (миотропным).

Противоаллергический эффект связан как с наличием угнетающего действия на процесс освобождения БАВ из тучных клеток, так и с другими механизмами, свойственными данному препарату. Помимо того, что препарат устраняет спазм гладких мышц бронхов (бронхолитический прямой эффект), он

3) устраняет недостаточность кровообращения бронхов;

4) расширяет венечные сосуды, что способствует улучшению кровоснабжения данных органов;

5) стимулирует сократительную деятельность миокарда;

6) увеличивает диурез (факультативный диуретик);

7) снижает давление в системе легочной артерии, что очень существенно при развитии отека легких.

Записан

Делай что должен, и будь что будет.

Реквизиты для пожертвований на сайт:
WebMoney R368719312927
ЯндексДеньги 41001757556885

Эуфиллин используется в инъекционной форме для купирования приступов бронхиальной астмы и для купирования астматического статуса, а в таблетках используется для профилактики приступов бронхиальной астмы.

В противоаллергическом действии ксантинов (теофиллин, в таблетках, порошках) имеют значение еще два момента. Первое - ксантины являются антагонистами аденозина - медиатора пуринергической системы, и это означает, что длительный прием ксантинов ведет к повышению в крови концентрации катехоламинов и, следовательно, способствует бронходилятирующему их влиянию. Второе. Длительный прием ксантинов способствует индукции образования Т-супрессоров, клеток, подавляющих синтез реагиновых антител IgE и IgG4). По некоторым представлениям считается, что аллергия является частичным иммунодефицитом по содержанию и функционированию именно Т-супрессоров. Кроме того, показано, что ксантины улучшают сократительную способность "истощенной" диафрагмальной мышцы.

Новый качественный скачок в разработке базовой терапии больных бронхиальной астмой произошел в результате создания пролонгированных препаратов теофиллина. Эти препараты в настоящее время являются основными средствами профилактики ночных приступов бронхиальной астмы. Рациональное использование препаратов этой группы требует соблюдения одного условия - обязательного контроля за концентрацией теофиллина в крови больного. Постоянная концентрация этого препарата в крови должна быть в диапазоне 10-20 мкг/мл. Нагрузочная доза - 5, 6 мг/кг, затем через

каждые 6 часов по 3 мг/кг. Короткодействующие препараты теофиллина используют тогда, когда необходимо быстро достичь высокой концентрации лекарства в крови. При длительном лечении предпочтительнее препараты пролонгированного действия. Создано уже 3 поколения дюрантных (пролонгированных) препаратов теофиллина:

I поколение - теофиллин, дипрофиллин;

II поколение - бамифиллин (1200 мг/сут) 1/3 утром +

2/3 на ночь;

Теофиллин-ретард;

Теотард (2 раза);

Дурофиллин (2 раза);

Тео-дур - лучший препарат;

III поколение - теонова;

Армофиллин;

Унифил (1 раз в сутки);

Эуфилонг и др.

Создан и первый отечественный препарат теофиллина пролонгированного действия - теопек (таблетки по 0, 2, 2 раза в сутки). Затем был создан еще один препарат теобилонг (Каунас).

В группу средств, ограничивающих выход БАВ из тучных клеток за счет мембраностабилизирующего эффекта относятся также и следующие два препарата - КРОМОЛИН-НАТРИЙ (хромогликат натрия) или ИНТАЛ (Cromolyn-Sodium (Intalum) выпускается в капсулах, в которых содержится 0, 02 металлического на вид порошка. Это капсулы не для использования per os, а для помещения в специальный ингалятор, называемый спинхаллером. Помещая капсулу в ингалятор, больной ее раздавливает и сразу делает 4 глубоких вдоха, ингалируя себе частицы порошка интала. Препарат, обладая выраженным мембраностабилизирующим эффектом на тучные клетки слизистых оболочек дыхательных путей, выраженно ограничивает реализацию феномена дегрануляции тучных клеток, препятствуя реакции их на аллерген. Но имеется одна особенность данного эффекта. Этот эффект развивается медленно, постепенно и выраженное бронхорасслабляющее влияние наступает лишь через 2-4 недели постоянного введения препарата. Поэтому интал используют лишь 6по следующим показаниям 0:

1) для снижения частоты приступов бронхиальной астмы;

2) для предупреждения приступов бронхиальной астмы, приступов удушья при астматическом бронхите, пневмосклерозе и прочих состояниях с бронхоспазмом.

Исследования последних лет показали, что тучные клетки по содержанию в них некоторых ферментов можно разделить на 2 типа:

Оказалось, что мембраностабилизирующий эффект интала наиболее выражен лишь в отношении тучных клеток первого типа (содержащих лишь триптазу). Этот факт, по-видимому, объясняет то обстоятельство, что интал в обычной лекарственной форме был менее эффективен при внесении его в конъюнктивальную полость и при использовании per os (пищевая аллергия).

Только благодаря углубленным исследованиям патогенеза аллергических заболеваний, появились эффективные при отмеченных состояниях препараты нового поколения, разработанные на основе интала. Эти изыскания принадлежат американской фирме Fisons, первому разработчику интала.

Прежде всего, создан и внедрен в клинику препарат - оптикорм (от слов оптика и кромолин натрия), который используется для лечения больных с аллергическими заболеваниями (поражениями) глаз; препарат ломузол - для купирования аллергических поражений носа, путем инсуфляции в носовые ходы; налькром - для лечения больных с явлениями пищевой аллергии; и, наконец, недавно созданный препарат НАТРИЯ НЕДОКРОМИЛ (тайлед). Тайлед очень активен в отношении синдрома бронхиальной гиперреактивности, то есть обладает выраженным бронходилатирующим действием. Кроме того, и это очень важно, он обладает сильным противовоспалительным действием, а воспалительный компонент является одним из ведущих в основе развития бронхиальной астмы. Поэтому данный препарат очень ценен не только для лечения больных с атопической бронхиальной астмой, но и больных бронхиальной астмой различного генеза. Препарат не имеет побочных эффектов, он существенно снижает потребность больных в применении бета-адреномиметиков, которые могут привести к ухудшению состояния больного.

Препарат КЕТОТИФЕН (задитен) - Ketotifenum - выпускается в капсулах и таблетках по 0, 001 для перорального применения, а также сироп (педиатрия), в 1 мл которого содержится 0, 2 мг препарата. Это один из лучших препаратов для хронического лечения больных с бронхиальной астмой. Он также, обладая мембраностабилизирующим действием, как и интал, снижает реакцию лаброцитов на аллерген, ограничивая выброс из них БАВ (медиаторов аллергии). Кроме того, препарат прямо блокирует Н1 - рецепторы к гистамину на гладких мышцах бронхов, что ограничивает реакцию последних на гистамин. Помимо этого кетотифен обладает также седативным и потенцирующими эффектами. Три последних фармакологических эффекта (Н1-гистаминоблокирующий, седативный, снотворный) присущи димедролу, и поэтому кетотифен можно упрощенно охарактеризовать как препарат, обладающий свойствами интала и димедрола.

Как правило, таблетки и капсулы кетотифена используют для хронического лечения взрослых больных с бронхиальной астмой, а сироп - для лечения (профилактика приступов) больных детей с бронхиальной астмой. Эффект отмечается через 2 недели.

В первую подгруппу средств относят и глюкокортикоидные гормоны: кортизон, гидрокортизон - препараты естественных гормонов, но есть и их синтетические аналоги - преднизолон, дексаметазон, беклометазон и др. Механизм действия глюкокортикоидных гормонов многогранен. Противоаллергическое и противовоспалительное действия глюкокортикоидов связаны с их стабилизирующим влиянием на мембраны (мембраностабилизирующий), в том числе и лизосом тучной клетки. Это препятствует взаимодействию Fc-рецепторов тучных клеток с Fc-участком IgE. Последнее существенно уменьшает выход различных медиаторов из клетки (гистамина, гепарина, серотонина), что предохраняет ткани от деструктивных процессов. Кроме того, глюкокортикоиды в патохимическую стадию аллергических реакций значительно подавляют освобождение ИЛ-2 через угнетение секреции ИЛ-1 макрофагами и прямым действием на Т-клетку. Препараты угнетают активность фосфолипазы-А2, то есть предупреждают образование продуктов метаболизма арахидоновой кислоты. Помимо этого глюкокортикоиды в достаточно высоких дозах тормозят лимфопоэз, кооперацию Ти В-клеток, угнетают пролиферацию фибробластов и их функцию, несколько тормозят антителообразование и образование иммунных комплексов.

Применяют глюкокортикоиды в самый последний момент, например, одним из основных показаний является астматический статус, который требует немедленного внутривенного введения преднизолона (около 1, 5-2 мг/кг вместе с эуфиллином).

Из глюкокортикоидов при атопической астме приобретает значение использование беклометазона или бекотида. Его назначают ингаляционно, поэтому он не оказывает системного эффекта, то есть воздействует местно.

К группе средств, ограничивающих освобождение медиаторов аллергических реакций из тучных клеток относят также гепарин. В определенных количествах гепарин находится в тучных клетках и основная его биологическая роль в том, что он связывает гистамин и серотонин. Учитывая этот факт его вводят с этой целью при лечении больных с аллергическими заболеваниями, в частности, больным при бронхиальной астме. Кроме того, гепарин нарушает кооперацию Т- и В-лимфоцитов, тормозит активность системы комплемента, снижает образование анафилотоксинов, освобождающих гистамин из тучных клеток, препятствует взаимодействию антител с антигенами, а также образованию ЦИК. Как правило гепарин в данном случае назначается в виде ингаляций.

Иногда с этой же целью используют М-холиноблокаторы, которые блокируют М-холинорецепторы на тучных клетках, снижают в них активность гуанилатциклазы и уровень цГМФ и этим препятствуют открыванию кальциевых каналов, и следовательно, запуску всего каскадного цитохимического процесса. В основном используют при бронхиальной астме. Атропин в педиатрической практике не применяют, так как отмечается высокая чувствительность детей к данному препарату и возможность оказания им токсического эффекта, в том числе и на центры головного мозга. В этом плане выгоден атровент, который выпускается в виде патентованного аэрозольного ингалятора. В связи с тем, что это четвертичный амин - он меньше всасывается, не проникает в ЦНС, меньше действует на ЖКТ. Атровент, адсорбируясь преимущественно на поверхности слизистой бронхов, подавляет чрезмерную секрецию и бронхоспазм. Детям до 7 лет ингаляции проводятся 3-4 раза в день.

Вторую подгруппу средств, используемых при реакциях ГНТ, составляют препараты, препятствующие взаимодействию выделившегося гистамина, то есть Н1-гистаминоблокаторы (антигистаминные препараты).

В соответствии с существованием двух видов рецепторов гистамина - Н1 и Н2 - выделены 2 класса антигистаминных препаратов или гистаминоблокаторов: Н1-блокаторы рецепторов гистамина и Н2-блокаторы рецепторов гистамина.

Н2-рецепторы присутствуют в различных тканях, их возбуждение стимулирует желудочную секрецию соляной кислоты, в надпочечниках - синтез катехоламинов, расслабляет мышцы матки, влияет на обмен липидов, деятельность сердца. Н1-рецепторы расположены в основном на клетках гладкой мускулатуры: кишечника, бронхов, в мелких сосудах, особенно в капиллярах и артериолах. Активация Н1-рецепторов гистамином вызывает спазм мышц кишечника, трахеи, бронхов, матки, приводит к паралитическому расширению указанных сосудов, увеличивает сосудистую проницаемость. Через Н1-рецепторы лейкоцитов реализуются провоспалительные эффекты - усиливается выделение лизосомальных ферментов из нейтрофилов. Расширение мелких сосудов, усиление проницаемости их стенок, эксудация вызывает отек, гиперемию и зуд кожных покровов. Эти эффекты уменьшают, снижают Н1-блокаторы.

В 1968 году P. Gell, Coombs R., учитывая особенности механизмов развития различных аллергических реакций, предложили классификацию типов аллергических реакций. Так, с патогенетических позиций существует 4 типа аллергических реакций:

1) анафилактический или реагиновый тип реакций, где иммунный механизм реакции связан с продукцией IgE и IgG4 (антитела-реагины);

2) цитотоксический тип реакций, в которых иммунный механизм связан с антителами классов IgG и IgM, вступающих в реакцию с антигенными детерминантами клеточных мембран;

3) феномен Артюса - иммунокомплексный тип, повреждение тканей иммунными комплексами (IgG и IgM);

4) замедленная гиперчувствительность (сенсибилизированные лимфоциты).

Важно подчеркнуть, что Н1-блокаторы эффективны лишь при первом типе аллергических реакций - при реагиновом.

Наиболее распространенным препаратом из этой группы является ДИМЕДРОЛ - Dimedrolum - выпускается в таблетках по 0, 02; 0, 03; 0, 05; в ампулах по 1 мл - 1% раствор.

Димедрол имеет специфический антагонизм с гистамином (по отношению к Н1-рецепторам) и оказывает выраженный противоаллергический эффект. Для димедрола характерны выраженные седативный и гипнотический эффекты. Кроме того, у димедрола есть отчетливое ганглиоблокирующее влияние и умеренный спазмолитический эффект. У димедрола, как и у всех препаратов этой группы, есть анестезирующее свойство, противорвотное действие. Длительность действия димедрола - 4-6 часов.

Применяют препараты группы димедрола и димедрол в частности при различных аллергических состояниях, особенно при задействовании кожи и слизистых, при: - крапивнице; - кожном зуде;

Поллинозах (сезонный ринит, конъюнктивит, сезонная лихорадка);

Ангионевротическом отеке;

Укусах насекомых;

Аллергиях, связанных с приемом антибиотиков и других медикаментов;

Сывороточной болезни, как метод дополнительной терапии; - иногда как снотворное;

В качестве средства премедикации перед наркозом; - входит в состав литической смеси вместе с анальгином.

При бронхиальной астме и анафилактическом шоке малоэффективны, так как медиатор практически уже прореагировал с рецепторами.

Побочные эффекты: сонливость, разбитость, атаксия, снижение работоспособности, чувство онемения слизистых, их сухость(запивать водой, принимать после еды), тошнота. Но это только после длительного приема препарата.

Бывают острые отравления препаратом, обычно сопровождающиеся сном, комой. У детей, наоборот, большие дозы димедрола вызывают двигательное и психическое возбуждение, бессоницу, судороги. Специальной помощи нет, проводится лишь симптоматическое лечение.

Другие препараты данной группы по фармакологическим эффектам близки к димедролу.

СУПРАСТИН (Suprastinum) - производное этилендиамина, выпускается в таблетках по 0, 025, в ампулах по 1 мл - 2% раствор. Повторяет почти все фармакологические свойства димедрола. А также увеличивает гистаминопексию, то есть связывание гистамина с белками тканей и крови, умеренный М-холиноблокирующий, потенцирующий эффекты. Используют по тем же показаниям, что и димедрол.

ТАВЕГИЛ (Tavegilum)- аналогичный препарат. Действует более длительно - 8-12 часов. Несколько активнее димедрола в отношении противоаллергического эффекта, в меньшей степени вызывает сонливость, поэтому его называют "дневным" препаратом. Еще один "дневной" Н1-блокатор - фенкарол.

ДИПРАЗИН (син.: пипольфен, фенерган; Diprazinum; выпускается в таблетках по 0, 025, драже по 0, 025 и по 0, 05, в ампулах по 2 мл 2, 5% раствора). Производное фенотиазина, также как и нейролептики типа аминазина. Дипразин самый активный из группы антигистаминных препаратов. У дипразина самое сильное противорвотное действие из всех препаратов этой группы. Поэтому он эффективен при вестибулярных расстройствах, являясь самым сильным препаратом при укачивании (в отличиие от аминазина). Препарату присущи также выраженное седативное действие, умеренное спазмолитическое, альфа-адреноблокирующее влияние и М-холиноблокирующий эффект. Дипразин усиливает действие средств для наркоза, наркотических анальгетиков, анестетиков.

ДИАЗОЛИН (Diasolinum; выпускается в драже по 0, 05) - самый длительно действующий Н1-блокатор гистаминовых рецепторов. Его эффект равен 24-48 часам. Не угнетает ЦНС. Это важно учитывать при назначении лицам, связанным с определенными профессиями (работники транспорта, операторы, учащиеся). Перечисленные выше препараты являются Н1-блокаторами гистамина первого поколения. Препараты второй генерации более специфичны, более современны и более активны.

ТЕРФЕНАДИН (бронал) препарат II генерации, селективный антагонист гистамина на Н1-рецепторы. Хорошо всасывается распределяется в организме. Плохо проникает в ЦНС и поэтому не угнетает мозговые функции. Не вызывает угнетение психомоторной активности, не обладает антихолинолитическим, антисеротониновым и антиадренолитическим действиями, не вступает во взаимодействие с угнетающими ЦНС веществами. Период полувыведения равен 4, 5 часам, выводится с мочой - 40%, с калом - 60%. Показан при аллергических ринитах, крапивнице, ангионевротическом отеке, аллергическом бронхите. Побочные эффекты: иногда головная боль, слабая диспепсия. Противопоказан при беременности, повышенной чувствительности. Препаратами II генерации являются также АСТЕМИЗОЛ (гисмонал), кларитидин и ряд других.

Существуют общие принципы рационального применения антигистаминных препаратов группы Н1-гистаминоблокаторов:

Желательно исключить местное применение при заболеваниях кожи;

Нельзя назначать препараты с выраженным эффектом (пипольфен) лицам с астенодепрессивным состояниями;

Если используются антигистаминные препараты при бронхиальной астме, то очень недлительно, в связи с антихолинергическими свойствами препаратов;

Допускается прием небольших доз антигистаминных препаратов кормящими матерями в случаях необходимости, но это может вызвать сонливость у грудных детей;

Показано чередование (ежемесячно) различных препаратов этой группы при необходимости их длительного использования (производные этаноламина (тавегил) сменить на препараты производные этилендиамина (супрастин));

При болезни печени, почек - назначать с осторожностью.

Перед назначением тавегила и других дневных антигистаминных препаратов водителям транспорта, необходимо предварительно тестировать их на индивидуальную переносимость; препараты с седативным действием в этих случаях не назначаются.

Вторая большая группа средств - это средства, использующиеся при реакциях гиперчувствительности замедленного типа. С развитием ГЗТ протекают контактный дерматит, аутоиммунные заболевания, реакция отторжения трансплантата, бактериальная аллергия, микозы, многие вирусные инфекции. При этих процессах преимущественно развиваются реакции клеточного иммунитета и отмечается сенсибилизация Т-лимфоцитов. Имеется две группы средств, используемых при данном виде аллергии:

Средства подавляющие иммуногенез (иммунодепрессанты);

Средства, уменьшающие повреждение тканей.

а) К препаратам первой группы прежде всего относят противоревматические средства медленного действия (хингамин, пеницилламин):

ХИНГАМИН (делагил) (Chingaminum; выпускается в таблетках по 0, 25) - введен в медицину как противомалярийный препарат, но в связи с тем, что оказался способен подавлять воспалительные реакции, в которых участвует ГЗТ, используется как средство при ГЗТ.

Механизм действия: хингамин стабилизирует клеточные и субклеточные мембраны, ограничивает выход из лизосом гидролаз, повреждающих клетки, чем припятствуют возникновению клонов сенсибилизированных клеток в тканях, активации систем комплемента, киллеров. В результате ограничивается очаг воспаления, то есть препарат оказывает противовоспалительный эффект. Применяют при непрерывном рецидивирующем ревматизме, РА, СКВ и других диффузных заболеваниях соединительной ткани. Эффект развивается медленно 10-12 недель, лечение длительно, в течение 6-12 месяцев.

ПЕНИЦИЛЛАМИН - продукт метаболизма пенициллина, содержащий сульфгидрильную группу, способную связать тяжелые металлы (железо, медь), ликвидировать свободные радикалы кислорода. Применяют при активно-прогрессирующем РА. Эффект наступает через 12 недель, улучшение через 5-6 месяцев.

б) ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (преимущественно преднизолон) подавляют реакцию клеток на лимфокины, ограничивая тем самым клон сенсибилизированных клеток; уменьшают инфильтрирование тканей моноцитами, стабилизируют мембраны клеток, снижают число Т-клеток, снижают кооперацию Т- и В-клеток и образование иммуноглобулинов. Используют при диффузных заболеваниях соединительной ткани - СКВ, склеродермия, РА и др.

в) ЦИТОСТАТИКИ (ЦИКЛОФОСФАН, АЗАТИОПРИН): Азатиоприн (Azathioprinum; в таблетках по 0, 05). Они угнетают деление клеток, особенно лимфоидной ткани, ограничивают образование иммунокомпетентных клеток (Т-сенсибилизированных лимфоцитов) и развитие указанных выше иммунопатологических механизмов при РА, СКВ и пр. Обычно их применяют только в особо тяжелых случаях, поэтому используют как резервные. При использовании цитостатиков возможны серьезные осложнения.

г) АЛС и антилимфоцитарный глобулин - биологические препараты, получаемые путем иммунизации животных соответствующими антигенами (Т-лимфоцитами, мононуклеарами). Используют по тем же показаниям, что и предыдущую группу средств.

д) ЦИКЛОСПОРИН (Циклоспорин А, Сандиммун; выпускается водный раствор - 100 мг в 1 мл; раствор для перорального применения во флаконах по 50 мл; мягкие капсулы по 25, 50, 100 мг действующего вещества) - циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот; из гриба Tolypocladium inflatum Gams. Оказывает иммунодепрессивный эффект в виде подавления секреции интерлейкинов и интерферонов и других лимфокинов, активированных Т-лимфоцитов. Подавляет секрецию этих медиаторов во время активации Т-лимфоцитов антигеном. Используется в транспланталогии, для лечения кожных болезней (псориаз).

Таким образом группа противоаллергических средств является развивающейся группой лекарственных средств, имеющей существенное практическое значение. Препараты этой группы используются в повседневной практике врачами многих специальностей, а значит свойства их должны быть представлены максимально широко и объективно.

Преподавателю

фармакологии Гайского меди-

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ.

1.Антигистаминные средства: Н-1-блокаторы.

2.Глюкокортикоиды.

3.Стабилизаторы мембран тучных клеток.

4.α-,β-адреномиметики прямого действия.

5.Препараты кальция.

1.Аллергия -иммунопатологический процесс, являющийся следствием сенсибилизированного организма к действию различных веществ с анти-генным свойствами (аллергенов). Аллергия-- избыточная извращенная реакция иммунной системы на контакт с чужеродным веществом. Аллергозы это аллергические заболевания легкой и средней степени тяжести: крапивница, поллиноз, отек Квинке, бронхиальная астма , сывороточная болезнь, аллергический дерматит, экзантема, фотодерматоз.

Острая крапивница- реакция немедленного типа, это гуморальная реакция. Вызывается лекарственными препаратами (пенициллин, аспирин продуктами питания (рыба, орехи, яйца), антигены окружающей среды(шерсть животных, пыль, грибы), укусы насекомых. Характеризуется гиперемией кожи, отеком, зудом, высыпание волдырей. Гистамин играет решающую роль в последнем звене реакции. Вызывается в течении 15-20минут.

Поллиноз (сенная лихорадка)- вызывается пыльцой цветущих растений. Клиническая картина: отек слизистой носа, «синдром простыни» (обильная ринорея), слезотечение, головная боль, иногда зуд слизистой оболочки глаз, носа, неба в начале цветения растений. В тяжелых случаях могут развиваться приступы кашля и астматическое дыхание.

Аллергический ринит-с очетание аллергического насморка с чиханием, зудом, ринореей с конъюктивитом, ларингитом. Вызывается спорами грибов, перхотью животных, пылью, пыльцой растений, рассеянными частичками в воздухе.

Аллергический конъюктивит- отек и гиперемия конъюктивы, иногда с обильным слезотечением, сильным зудом. На косметические средства, под действием облучения ультрафиолетовых лучей.

Сывороточная болезнь- иммунокомплексная реакция 3 типа. При попа-дании антигена в организм образуется иммунный комплекс антиген-антите-ло, который оседает на стенках сосудов, суставах, симптомы появляются через 6-9дней после встречи организма с антигеном. Характерны лихорад-ка, кожные проявления, припухлость в области суставов и лимфатических узлов, васкулит. Вызывается лекарственными препаратами (пенициллин, стрептомицин, сыворотки, рентгеноконтрастные средства).

Отек Квинке- ангионевротический отек, захватывает глубоко лежащие ткани, включая кожу и подкожную рыхлую соединительную клетчатку. Чаще ткани тыльной стороны кистей рук или ступней, век, губ, гениталий, слизистых оболочек. Отек верхних дыхательных путей (вокруг горла) может привести к нарушению дыхания и смерти.

Анафилактический шок- немедленная аллергическая реакция по гумо-ральному типу. Чаще развивается после инъекционного введения лекарс-твенного препарата или вакцины , иногда при укусе насекомого в считан-ные минуты. Больной испытывает страх, беспокойство, головокружение, сопровождающееся шумом в ушах, снижением слуха и зрения, головной болью, чувством жара, кожным зудом, холодным потом, ощущением мурашек по коже. Испытывает чувство сдавления, тяжести за грудиной, возможно появление болей в сердце, или боли в брюшной полости. Воз-можно двигательное возбуждение или судороги конечностей, зрачки рас-ширяются. Резко снижается АД, нарушение дыхания в результате бронхо-спазма и отека гортани, без своевременной медицинской помощи человек может погибнуть через 5-10 минут (вводят адреналин , преднизолон). Анафил. шок может иметь многообразные клинические симптомы, в зависимости от локализации стадий анафилактического шока в органах.

Описаны случаи развития анафилактического шока через 30минут---2часа после употребления внутрь в пищу орехов, меда, клубники, малины. Аллергенные свойства выражены у антибиотиков : пенициллина, стрепто-мицина, сульфаниламидов, новокаина, витаминов В1 и В6, салицилатов и пиразолонов (анальгин, аспирин), чаще вызываемые аллергические реакции.

ЗАПОМНИТЕ: аллергические реакции различной тяжести вплоть до шока, могут вызвать препараты, применяемые для лечения аллергий! Известны случаи с преднизолоном, кальцием хлоридом, пипольфеном.

ЗАПОМНИТЕ: при определенных условиях любой препарат может стать причиной развития анафилактического шока даже при длительном применении.

ЗАПОМНИТЕ: в лекарственном препарате содержатся различные вспомо-гательные вещества, не обладающие фармакологической активностью, или комбинированные препараты из лекарственных субстанций--- они также могут вызвать аллергическую реакцию.

Бронхиальная астма- хроническое воспалительное заболевание дыха-тельных путей, вызывающее сопутствующее повышение гиперактивности

дыхательных путей, приводящее к эпизодическим приступам бронхоспазма, экспираторной одышке (затрудненный выдох), развитии астматического статуса, угрожающее жизни больного. Индукторами в сенсибилизирован-ном организме являются домашние аллергены (бытовая пыль, шерсть и перхоть животных, грибковый аллерген, постельных клещей) внешние аллергены (пыльца растений), медикаменты (аспирин), химические соеди-нения (хлорамин, канифоль, стиральный порошок, формальдегид и др.).

«Триггерами» (провоцирующие факторы) являются могут играть индукторы, респираторные инфекции, погодные условия, физические нагрузки, препараты из группы β-адреноблокаторов. Решающую роль в развитии бронхиальной астмы играют тучные клетки, эозинофилы, Т-лимфоциты. Рассмотрим механизм развития патогенеза бронхиальной астмы. Выделяют 3 стадии:

1 стадия: Иммунопатологическая.

Аллерген (антиген) попадает в организм, имеет чужеродную белковую структуру для организма. В - и Т-лимфоциты (это виды иммунокомпетен-тных клеток в подслизистом и слизистом слое бронхов) изучают антиген, снимают с него «слепок» структуры и превращаются в плазматические клетки (плазмоциты), «заводы антител », которые синтезируют к нему антитела, могущие нейтрализовать антиген, соединяясь с ним. До повтор-ного попадания антигена (аллергена) в организме не проявляются какие-либо клинические признаки аллергозов. Смотрите рис.1.

DIV_ADBLOCK70">

Итак, вышедшие медиаторы из гранул тучных клеток, взаимодействуя с рецепторами органов и тканей являются следствием клинической картины бронхиальной астмы.

ЗАПОМНИТЕ названия медиаторов, так как разные группы противоал-лергических средств блокируя рецепторы, предотвращают агрессивные (патологические) эффекты медиаторов. Это антилейкотриеновые, антибра-дикининовые, антигистаминные лекарственные средства.

Методы лечения аллергозов.

1.Средства, направленные на устранение аллергена.

Энтеросорбенты (активированный уголь, полифепан, микрокристаллическая целлюлоза с левзеей) применяют внутрь при приеме пищевых аллергенов: клубника, цитрусовые, шоколад. Вводят пенициллиназу в/мыш. при введении пенициллиновых антибиотиков, вызвавших аллергическую реакцию. Пенициллиназа разрушает пенициллины.

2.Средства, являющиеся антагонистами медиаторов аллергии.

Антагонисты гистамина или антигистаминные препараты, или же гистаминовые Н-1 блокаторы. Препараты: димедрол, супрастин, дипразин, фенкарол, астемизол, лоратадин, аллергодил и другие;

Антагонисты лейкотриена: монтелукаст, зафирлукаст;

Антагонисты брадикинина: пармидин.

3.Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток.

Стабилизаторы мембран тучных клеток: пр. кромоглициевой кислоты. Препараты: интал (кромолин-натрий), кромогексал, налкром, хайкром, недо-кромил (тайлед) и другие;

Стабилизаторы мембран тучных клеток с другим химической структурой: кетотифен. С менее выраженным действием у эуфиллина, β-2-адреномиме-тиков. При бронхиальной астме применяются чаще ингаляционно (интал, кетотифен, β-2-адреномиметики.)

4. Функциональные антагонисты медиаторов аллергии или средства симптоматической терапии.

4.1.антиконгестанты (противоотечные) или сосудосуживающие средства:

--α-2- адреномиметики: нафтизин, ксилометазолин, називин, эфедрин, мазь «сунорэф». Капли в нос, глаза при аллергическом рините, поллинозах, аллергическом конъюктивите. «Сунорэф»---мазь для носа.

Сосудосуживающие α-1-адреномиметики: мезатон, фетанол для инъекций при анафилактическом шоке для повышения АД.

Сосудосуживающие α-и β-адреномиметики (норадреналин и адреналин гидрохлорид) или симпатомиметики (эфедрин) для повышения АД, снятия бронхоспазма;

Бронхолитики-миметики: адреналин, эфедрин, β-2-сальбутамол, фенотерол.

Пролонгированные β-2-адреномиметики: форматерол, сальметерол.

Глюкокортикоиды (преднизолон, флуоцинолона ацетонид , гидрокортизон,

дексаметазон, беклометазон) обладают мощным иммунодепрессивным действием на аллергические процессы, мембраностабилизирующим действием, бронхолитическим, противотечным действием;

5.Вспомогательные средства.

Препараты кальция: кальция хлорид, глюконат и лактат кальция при раз-личных аллергозах. Противоаллергическое действие связано с уплот-нением стенки сосудов и уменьшения отека тканей, стабилизацией мем-браны тучных клеток. При в/венном введении они вызывают чувство жара за счет выброса гистамина из тучных клеток---«запирающий эффект» приводит к истощению тучных клеток.

6.Средства, применяемые для подавления иммунных реакций замед-ленного типа с цитотоксическими реакциями.

Иммунодепрессанты, цитостатики: хлорохин, гидроксихлорохин, азатиоприн, кризанол.

АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА.

Блокируют гистаминовые Н-рецепторы. Делятся на Н-1 и Н-2-рецепторы, соответственно антигистаминные средства именуются Н-1-блокаторы и Н-2-блокаторы. Рассмотрим локализацию гистаминовых рецепторов иих ээфекты при возбуждении по таблице №1.

Н-1-РЕЦЕПТОРЫ

и эффекты гистамина

Н-2-РЕЦЕПТОРЫ

и эффекты гистамина.

Гладкая мускулатура кишечника;

Гладкая мускул. бронхов;

Гладкая мускул. мочев. пузыря;

Капилляры, сосуды;

Слизистые оболочки носа.

Железы желудка;

Слюнные железы;

Мускулатура матки.

Сокращение мускулатуры

кишечника;

Сокращение бронхов;

Сокращение мочевого пузыря;

Расширение сосудов, капилляров,

снижение АД; повышение прони-

цаемости сосудов, отек, гиперемия, чувство жара, зуд;

Ринорея (повышенное отделение

слизи из носа), отек носа, чихание.

Повышение секреции

желудочного сока;

Повышенное слюноотделение;

Снижение тонуса матки.

Таблица №1.

Антагонисты или блокаторы гистаминовых рецепторов вызывают противо-положные эффекты. Н-2-блокаторы (ранитидин, фамотидин) применяют для лечения гиперацидного гастрита, язвенной болезни желудка, рефлюксе-эзо-фагите, сопровождающиеся выраженной изжогой. Они тормозят секрецию кислоты и пепсина, считаются антисекреторными средствами.

Н-1-БЛОКАТОРЫ.

Лекарственные средства с противоаллергическим действием, устраняют эффекты гистамина. Делятся на 1 и 2 поколение. Смотрите табл. №2.

1-ое ПОКОЛЕНИЕ

2-ое ПОКОЛЕНИЕ.

Димедрол;

Супрастин;

Пипольфен;

Диазолин;

Тавегил;

Фенкарол;

Гидроксизин (атаракс).

Лоратадин (кларитин);

Дезлоратадин (эриус);

Цетиризин;

Фексофенадин (телфаст).

Проходят ГЭБ, оказывают седативное или снотворное или иное действие на ЦНС. Обладают

спазмолитическим, гипотензивным или др. эффектами. Короткой про-должительности. Многие можно маленьким детям.

Не проходят или плохо проходят ГЭБ, не обладают седативным и психотропным действием. Пролонгированные препараты. Нельзя беременным и маленьким детям до 2-х лет.

Н-1-блокаторы усиливают действие средств, угнетающих ЦНС (наркоз-ные, наркотические анальгетики, транквилизаторы, снотворные, нейролеп-тики, этиловый спирт, седативные средства), кроме диазолина.

1 поколение Н-1-гистаминоблокаторов.

Димедрол. Dimedrolum . Список Б. действ. вещество-дифенгидрамин.

Форма выпуска:1).таблетки, порошки по 0,02-0,03-0,05гр. 3-4раза в сутки;

2).свечи с димедролом ректальные по 0,01-0,02-0,015-0,005гр;

3).раствор 1%--1мл для инъекций п/к, вн/мыш, в/венно.

Детские дозировки от 0,005 до 0,05грамм.

Эффекты: местноанестезирующий (онемение во рту), противоаллергический (противозудное, противоотечное и др.), седативное, снотворное в больших дозах, противорвотное, небольшое спазмолитическое и даже гипотензивное за счет ганглиоблокирующего влияния. Эффекты димедрола не только за счет блокады Н-1-рецепторов, но и за счет блокады Н-(никотиновых) и М-холинорецепторов.

П: Аллергозы легкой и средней степени тяжести(сывороточная болезнь, крапивница, сенная лихорадка), укусы насекомых, аалергические реакции на лекарства, зудящие дерматозы, о. и хрон. экзема.

ПЭ: Сонливость, вялость, головокружение, сухость во рту, диспепс. расстройства (запоры или диарея), дневная слабость, затруднение мочеиспускания, аллергические реакции. Редко: угнетение кроветворения.

ПР: Повышенная чувствит., острый астматический приступ, беременность, новорожденные дети до 2 месяцев, осторожно при аденоме простаты, глаукоме. Нельзя водителям во время работы или людям с профессией, требующей повышенного внимания и реакции (психической и двигательной). Нельзя применять с алкоголем.

1% р-р димедрола вводят с 50% р-ром анальгина и 2%р-ром новокаина вместе при болях вн/мыш. часто в стационаре (анальгетическая смесь»), при этом и анальгин и новокаин чаще вызывают аллергические реакции.

Супрастин. Suprastinum . Список Б. действ. вещество-хлоропирамин.

Форма выпуска:1).Таблетки по 0,025гр. взрослым внутрь во время еды 3-4раза в сутки. 2)2,5% раствор по 2мл вн/мыш. или внутривенно на физрастворе при тяжелых анафилактических и аллергических реакциях.

Дети от 1 до 12месяцев

По 1/4табл.

Принимать

во время

2-3 раза в сутки.

Дети от1 года до 6 лет

По 1/3табл.

Эффекты супрастина выраженное противозудное, антигистаминное, за счет М-холиноблокирующего влияния спазмолитическое действие и седативное.

Супрастин увеличивает связывание гистамина белками плазмы крови и снижает его высвобождение из тучных клеток. Его целесообразно назначать

при использовании лекарств-либераторов гистамина, которые увеличивают

выброс гистамина из тучных клеток.

П: Различные аллергозы средней, тяжелой и легкой степени, кожные заболевания (нейродермиты, контактные дерматиты) и др.

ПЭ: Возможны сонливость, головокружение, тошнота, нарушение координации, сухость во рту.

ПР: Сходны с димедролом, дополнительно: нельзя детям до 1 месяца, при язвенной болезни в фазе обострения, одновременный прием ингибиторов МАО.

Тавегил. Tavegilum . Синоним «клемастин». Список Б.

Форма выпуска:1).Таблетки по 0,001гр.

таблетки-ретард содержат 0,0025гр. №20.

Взрослым и детям старше 12лет.

по1 табл.

Принимать

2 раза в сутки

утром и вечером до еды,

запивая водой.

Детям от 6 до 12 лет.

по 1/2--1табл.

Детям в возрасте от 1 года до 6 лет.

Индивидуально

подбирает врач.

Эффекты тавегила: седативное, небольшое спазмолитическое выраженное противоаллергическое и противозудное действие, характеризующееся быстром началом и значительной продолжительностью до 12часов. Целесообразно использовать при лечении кратковременных аллергических реакций, к примеру пищевая или лекарственная аллергия.

П: Различные аллергозы.

ПЭ: Сходны с супрастином и димедролом, редко у пожилых людей отмечались сердцебиение, аритмия и понижение АД.

ПР: Дети до 1 года, нельзя с ингибиторами МАО, лактация, в период беременности строго по показаниям врача. Нельзя с алкоголем; нельзя людям с профессией, требующей повышенного внимания и реакции, во время работы.

Фенкарол. Phencarolum . Действующее вещество-хифенадина гидрохлорид. Список Б.

Форма выпуска:1).Таблетки по 0,025-0,05грамм.

Взрослым	По 2 табл.3-4раза в сутки.	После
Детям старше 12лет до 18лет	По 1табл.2-3раза в сутки.
Детям от 7 до 12лет	По 0,01-0,015гр. 2-3раза в сутки.
От 3 до 7 лет	По 0,01гр. 2раза в сутки.
От 2 до3 лет	По 0,05гр. 2-3раза в сутки.

Эффекты и преимущества фенкарола: противоаллергическое и противо-зудное, невыраженное седативное действие из-за плохого проникновения через ГЭБ, за счет некоторого М-холиноблокирующего влияния незна-чительное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру бронхов и кишечника, блокирует Н-1 и Н-2 –рецепторы желез желудка, тем самым обеспечивает местную защиту слизистой оболочки желудка при пищевой аллергии. Уменьшает проницаемость сосудов и уменьшает гипотензивный эффект, вызываемый гистамином, небольшое антисеротониновое действие и антиаритмическое действие на миокард---сумма защитных влияний на сер-дечно-сосудистую систему! Поэтому целесообразно применять для профи-лактики возможных анафилактических реакциях на введение вакцины или препарата детям и аллергикам. Установлено положительное качество фенкарола: не усиливает угнетающего действия на ЦНС алкоголя и снотворных средств.

П: Различные аллергозы: поллинозы, аллергические риниты, крапивница, пищевая аллергия, детям перед прививкой за 3 дня, лекарственная аллергия, бронхиальная астма, ангионевротический отек.

ПЭ: Сухость во рту, небольшой седативный эффект, диспепсические явле-ния.

ПР: Повышенная чувствительность, водители или люди с профессией, тре-бующей внимания, психической и двигательной реакции; период грудного вскармливания, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, печени и почек, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. При беременнос-ти (особенно в 1-ом триместре) применять осторожно строго по назначе-нию врача.

Дипразин. Diprazinum . Действующее вещество-прометазин.

Синоним «пипольфен». Список Б.

Форма выпуска:1). Драже по 0,025-0,05грамм на ночь или 2 раза в день до еды.

2).0,025%р-р для инъекций по 2мл для вн/мыш. инъекций.

Препарат проходит ГЭБ, угнетает ЦНС, блокирует Н-1-рецепторы, α-адрено-рецепторы, серотониновые, холинергические рецепторы.

Эффекты дипразина: противоаллергическое, противозудное, противорвот-ное, снотворное и седативное действие. Также гипотентензивное, гипотер-мическое в дозах выше средних. Дипразин снижает возбудимость вестибулярной системы, угнетает функции лабиринта и триггерные зоны продолговатого мозга, следовательно, назначается при головокружении и тошноте во время поездок, болезни Меньера.

Взрослым при аллергии, вестибулярных расстройствах	По 1табл.(25мг) 1 раз на ночь или 2 раза в день. ВРД=150мг (для взрослых).	До еды!
Взрослым для профилактики тошноты и рвоты.	По 25мг каждые 4-6часов
Детям старше 10 лет, подросткам	5-20мг 1-3 раза в сутки
Детям 5-10 лет	5-15мг 1-3раза в сутки
Детям 2-5 лет	5-10мг 1-3раза в сутки
Детям от 2 месяцев до 14 лет вн/мышечно вводят раствор	0,5мг-1мг на кг веса ребенка 3-5 раз в сутки.

Диазолин применяют в литических смесях для потенцирования наркоза, дозы анальгетиков и анксиолитиков снижают. Целесообразно применять дипразин в ситуациях, когда необходимо сочетание противоаллергичес-кого и седативного эффектов: пред - или послеоперационный период, ожоговая болезнь.

П: Различные аллергозы, мучительный зуд, ангионевротический отек, предупреждение и купирование рвоты, тошноты во время и после наркоза,

с анальгетиками в смеси, болезнь Меньера, головокружение, тонота во время поездок на транспорте.

ПЭ: Сонливость, тревожность, сухость во рту, у маленьких детей учащение ночных апноэ, диспепсические расстройства, угнетение кроветворения (редкие случаи), снижение АД, тахикардия или брадикардия, аллергические реакции, затрудненное мочеиспускание, при приеме высоких доз экстрапирамидные расстройства.

ПР: Дети до 2 месяцев, грудным детям до 2 лет нельзя драже внутрь, при лактации и беременности. Повышенная чувствительность, алкогольное отравление, интоксикация средствами, угнетающие ЦНС. Нельзя применять с ингибиторами МАО, алкоголем, при рвоте у детей неуточненного генеза. Нельзя водителям, людям с профессией, требующей внимания и реакции.

Очень осторожно маленьким детям, пожилым из-за риска побочных эффектов и апноэ у детей. Осторожно пациентам с аденомой простаты, глаукомой, эпилепсией, болезни Рейно, ОРВИ, заболеваниях крови.

Диазолин. Diazolinum . Список Б. Действующее вещество-мебгидролин.

Форма выпуска:1).драже по 0,01гр. внутрь после еды 1-2 раза в сутки. Детям по ½ или по 1/4таблетке на прием.

Плохо проникает ГЭБ, не вызывает выраженного седативного и снотвор-ного действия. Слабо блокирует М-холинорецепторы, значит не оказывает спазмолитического действия. Продолжительность эффекта может достигать 48часов.

Эффекты: Противоаллергическое и противозудное действие, антиэкссудативное.

П: Аллергические реакции с мучительным зудом, насморком: поллинозы и аллергические риниты сезонные и хронические, крапивница, экзема, укусы насекомых. В комбинированной терапии бронхиальной астмы, зудящих дерматозах.

ПЭ: В высоких дозах сухость во рту, сонливость, диспепсические явления: изжога, тошнота, боли в эпигастрии, затруднение мочеиспускания. Редко-угнетение кроветворения. У детей парадоксальные реакции в виде раздражительности, бессонницы , тремора.

ПР: Повышенная чувствительность, язвенная болзнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, воспалительные заболевания ЖКТ, аденома простаты, эпилепсия, глаукома закрытоугольная, аритмии, пилоростеноз, водители и люди с профессией, требующее внимания и реакции,

Осторожно при беременности и заболеваниях почек и печени с нарушением функции.

Гидроксизин. Hydroxyzinum . Синоним «Атаракс». Список Б.

Форма выпуска:1).Таблетки по 0,025гр. 2). Сироп, содержит в 1 мл=0,05гр.

3). Раствор для инъекций вн/мыш. в 1 мл=50мг.

Проходит ГЭБ, блокирует центральные Н-1- гистаминовые рецепторы, М-холинорецепторы, угнетает субкортикальные структуры ЦНС.

Эффекты: выраженное седативное и умеренное транквилизирующее действие, улучшает память и внимание. Противоаллергический эффект наступает через 1 час после приема внутрь и держится от 20часов и более в зависимости от возраста и заболеваний печени. Следовательно, препарат применяют 1 раз в сутки или 1 раз в двое суток. Взрослым назначают в психиатрии до 300мг в сутки, в общей практике –25-100мг в сутки. Детям назначают с учетом массы тела и возраста. От 1 года до 6 лет 1-2,5мг в сутки на кг веса в несколько приемов.

П: Купирование тревоги, психомоторного возбуждения, алкогольный абстинентный синдром, премедикация, послеоперационный период, зуд.

ПЭ: Сонливость, слабость, неврологические расстройства (головная боль, головокружение), задержка мочеиспускания, диспепсические расстройства, тахикардия, сухость во рту.

ПР: Беременность, лактация, повышенная чувствительность, порфирия.

ЗАПОМНИТЕ! Многие препараты обладают антигистаминным действием: кетотифен с мембраностабилизирующим эффектом, донормил из группы снотворных средств.

2 поколение Н-1-гистаминоблокаторов.

Лоратадин. Loratadinum . Синонимы: «Кларитин», «Эролин», «Кларготип». Список Б.

Форма выпуска:.

1).Сироп 5(10)мг в 1 чайной ложке.

2).Таблетки простые и шипучие по 0,01гр

Принимают внутрь до еды 1 раз в сутки, предварительно растворив шипучие таблетки в стакане воды, простые таблетки хорошо запивают водой до еды.

Взрослым и детям

старше 12 лет (при массе тела более30кг)

10мг(1табл) или

2чайные ложки сиропа по 5мг.

Внутрь 1 раз в сутки до еды

Детям в возрасте

от 2 до 12 лет

5мг (1/2табл.) или 1 чайная ложка сиропа.

Внутрь 1 раз в сутки до еды.

Взрослым с печеночной или почечной недостаточностью (Cl креатинина < 30мл/мин).

Начальная доза 10мг через день или 5мг ежедневно.

Внутрь через день, или в мини-мальной дозе ежедневно.

Эффекты: противоаллергическое, антиэкссудативное и противозудное.

Развивается через1-3часа и длится до 24часов. ГЭБ не проходит.

П: Аллергический ринит, поллиноз, крапивница, ангионевротический отек,

бронхиальная астма, укусы насекомых, вызывающие аллергические реакции, псевдоаллергические реакции на гистаминолибераторы.

ПЭ: Неврологические реакции: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, нарушение концентрации внимания, возбуждение (у детей), тремор, парестезии, сухость во рту, диспепсические расстройства, желтуха, анорексия, заложенность носа, чихание, бронхоспазм, артралгия, миалгия, сердцебиение, тахикардия, гипотензия, гипертензия, дисменорея, аллергические реакции и др.

ПР: Повышенная чувствительность, дети до 2-х лет, период грудного вскармливания у женщин(лактация), водителям и людям с профессией, требующей внимания и реакции.

ЗАПОМНИТЕ: У гистаминоблокаторов больше побочных нежелательных эффектов практически на все системы организма при наличии высокоэффективного противоаллергического действия по сравнению с препаратами 1 поколения.

Дезлоратадин. Desloratadinum . Синоним «Эриус». Список Б.

Форма выпуска:1).Таблетки по 0,005гр. Взрослым внутрь, в одно и тоже время, 1 раз в сутки, не разжевывая, запивая водой, можно во время еды.

2).Сироп, содержащий в 1мл=0,0005гр. Для детей и подростков.

Действие наступает через 30 минут, длится 24 часа. Эффекты сходные, так как является активным метаболитом лоратадина. Отличие: быстрое наступ-ление противоаллергического действия и можно применять во время еды.

Цетиризин. Cetirizinum . Синоним «Зиртек», «Аллертек», «Цетрин», «Зинцет». Список Б.

Форма выпуска:1).Таблетки по 0,01гр. цетиризина. 2). Капли для приема внутрь.3).Сироп, содержит в 5мл=5 мг или 10 мг цетиризина.

Взрослым и детям

старше 6 лет

10мг 1 раз в сутки

или по 5мг 2 раза в сутки

Внутрь

независимо от приема пищи

Детям от 2 до 6 лет

2,5мг 1 раз в сутки(5капель),

иногда 2 раза в день.

Детям старше 6 лет с

нарушением функции

печени и почек.

До 5мг в сутки на прием.

Эффекты: Противоаллергическое, противозудное и антиэкссудативное действие за счет блокады периферических Н-1-рецепторов, уменьшает кожные и сосудистые реакции на гистамин: отек, гиперемию, образование волдырей, облегчает симптомы алллергозов, вызванные гистамином. Угнетает выделение медиаторов аллергии, подавляет миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов в ответ на введение аллергена, тормозит активность индукторов гистамина и многое др.

Действие цетиризина наступает через 1-2 часа после приема внутрь. Продолжительность противоаллергического эффекта у взрослых 24часа, у детей и новорожденных до 12 часов.

П: Различные хронические и сезонные аллергозы, кожный зуд, экзема.

ПЭ: Неврологические расстройства (сходны с лоратадином), сонливость (14%), утомляемость(6%), ототоксичность, шум в ушах, глухота, кровоизлияние в глаз, диспепсические расстройства: извращение вкуса, анорексия, воспалительные заболевания со стороны ЖКТ, диарея, геморрой, кровотечение из прямой кишки, сердцебиение, гипертензия, аллергические реакции, бронхит , инфекция дыхательных путей, кожные проявления, нарушение функции печени и др.

ПР: Повышенная чувствительность, в том числе к гидроксизину, беремен-ность, лактация, детский возраст до 2 лет (до 6 лет при нарушении функции почек и печени), осторожно в пожилом возрасте строго по назначению врача.

Фексофенадин. Fexofenadinum . Синоним «Телфаст». Список Б.

Форма выпуска:1).Суспензия для приема внутрь.

2).Таблетки по 0,12 грамм или по 0,18 грамм в оболочке. Внутрь взрослым и детям старше 12 лет по 60мг 2 раза в сутки, при сезонном аллергическом рините 120мг 1 раз в день, хронической идиопатической крапивнице 180мг 1 раз в сутки.

Эффекты: Противоаллергическое и мембраностабилизирующее тучных клеток. Фексофенадин селективно блокирует периферические гистаминовые Н-1-рецепторы. Препарат подавляет выделение интерлейкина-6 из фибробластов, снижает базальную экспрессию молекул адгезии, не отмечено при применении в течении 28 дней развитие толерантности. Эффект наступает через час после приема, достигает максимума спустя 2-3часа и сохраняется в течение 12часов и более. Побочные эффекты маловыраженные и редко встречаются.

П: Аллергический ринит вазомоторный и сезонный, поллиноз, ангионевротический отек, крапивница.

ПЭ: Неврологические нарушения: головная боль, редко головокружение, сонливость, бессонница, диспепсические явления, ринорея, склонность к ОРВИ, угнетение кроветворения.

ПР: Повышена чувствительность, детский возраст до 12лет. При беременности, грудном вскармливании применяют строго по назначению врача.

Глюкокортикоиды.

Гормональные препараты, идентичные по действию с гормонами-глюко-кортикоидами коры надпочечников. ГЛК (естественный гормон гидрокор-тизон) влияют на углеводный, белковый, жировой и в меньшей степени минеральный обмен веществ. Обладают выраженным иммунодепрес-сивным действием : подавляют как иммунные реакции немедленного типа (анафилактический шок, ангионевротический отек, кожные проявления идр.), так и иммунные проявления замедленного типа, связанные с преципитацией комплексов антигенантитело в тканях, образованием лимфоцитов-киллеров, реагированием на антигены пересаженной ткани и т. п. Поэтому их относят к иммунодепрессантам. Глюкокортикоиды предупреждают и подавляют воспалительные реакции независимо от вызвавшей их причины (механические, химические, ра-диационные, инфекционные, иммунологические поражения тканей): выраженный противовоспалительный эффект. ГЛК угнетают не только ранние проявления воспалительного процесса: отек, расши-рение капилляров, отложение фибрина, миграцию лейкоцитов в зону воспаления, фагоцитарную активность; при продолжении терапии они подавляют и позднюю пролиферативную фазу воспаления: врастание капилляров, пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и муко-полисахаридов межуточного вещества, а в заключительной фазе воспа-ления ---рубцевание. ГЛК подавляют образование медиаторов аллергических реакций в лейкоцитах, лимфоцитах, макрофагах – моноцитах, угнетая их активацию антигенами, выделение интерлейкинов 1 и 2 , простагландинов, лейкотриенов --- противоаллергическое действие , совпадает с противо-воспалительным действием на ранних этапах аллергического и воспали-тельного процессов. Подавляя активность и деление иммунокомпетентных клеток (тучных клеток, макрофагов, лимфоцитов, эозинофилов и др.), выделяющих медиаторы аллергии и воспаления, тормозят развитие и рост клеток соединительной ткани, мембраностабилизирующим действием на тучные клетки, снижает секрецию бронхиальных желез за счет угнетения выработки простагландинов, применяются для предупреждения аллергозов. Повышают чувствительность β-2-адренорецепторов в бронхах к агонистам-бронходилататорам (β-2-адреномиметики). Сумма эффектов ГЛК приводит к снижению гиперреактивности бронхов, поэтому их обязательно применяют для лечения бронхиальной астмы, предпочитая аэрозольные дозированные формы, практически нерезорбирующие через легкие (не всасываются в кровь). ГЛК--- самые эффективные препараты для купирования и лечения острых аллергических реакций, шоковых состояниях, так как основные эффекты их: иммунодепрессивное, противо-аллергическое, противовоспалительное, бронхолитическое, противоотечное, мембраностабилизирующее, противозудное и противошоковое. ГЛК незаменимы для лечения аутоиммунных заболеваний, цирроза печени, инфекционно-аллергических заболеваний.

Препараты: преднизолон, бетаметазон, дексаметазон, будезонид, флутиказон.

Преднизолон (таблетки). Синоним «Преднизол».

Преднизолона гемисукцинат. Prednisoloni hemisuccinatis . Список Б.

Форма выпуска:1)Таблетки по 1-5-20мг. Принимают в первой половине дня, принимая большую часть дозы рано утром, в обед остальную часть дозы. 2).Порошок для инъекций в ампулах по 25мг. Внутривенно или внутримышечно, предварительно растворив водой для инъекций, при тяжелых и острых аллергозах.

Средние дозы для взрослых 5-60 мг в сутки, детям по 0,4-2мг в сутки в 3-4 приема.

П: Острые аллергические реакции, бронхоспазм, анафилактический шок, кардиогенный, инфекционно-токсический шок, ожоговый щок, тиреоток-сический криз, о. недостаточность надпочечников, инфекционно-аллерги-ческий миокардит, ревматизм и деформирующий артроз, системная и красная волчанка, о. гепатит, цирроз печени, бронхиальная астма.

ПЭ: Отеки, повышение АД, повышение свертываемости крови или склон-ность к тромбозам, повышение сахара в крови (стероидный диабет), вымывание кальция из костей (остепороз), бессонница, возбудимость, вирилизация и аменорея у женщин, ожирение, склонность к инфекциям, синдром «отмены», гастриты, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

ПР: Язвенная болезнь ЖКТ, повышенная чувствительность, гипертония, стероидный диабет, тромбозы, болезнь Иценко-Кушинга, почечная недос-таточность, вирусные, грибковые инфекции, туберкулез, эпилепсия, бере-менность, лактация, стероидный остеопороз, тромбоэмболия, психозы. Дети младше 6 лет строго по показанию врача для купирования, старше 6 лет детям строго по показанию врача.

Бетаметазон. Синоним «Целестон», «Бетазон», «Целестодерм», «Дипроспан». Список Б.

Betamethsonum .

Содержит атом фтора, является высокоактивным гормональным препаратом, имеет те же эффекты что у преднизолона.

Форма выпуска: 1). Мазь или крем применяют местно, наносят тонким слоем 2-6 раз в сутки до клинического улучшения, затем 2 раза в сутки.

2).Капли глазные и ушные. Субконъюктивально в средней дозе 2мг.

3).Суспензия «дипроспан» для инъекций: взрослым и подросткам вн/венно струйно и медленно капельно по 4-8 мг в сутки, затем поддерживающие дозы 2-4мг; или вн/мышечно 4-6 мг (до 9мг) в сутки. Вводят внутрисус-тавно, в ганглии и мягкие ткани, очаг поражения, смешивая при необходи-мости с растворами анестетиков.

П: Различные аллергозы острые и хронические, аутоиммунные заболевания, шоковые состояния различного происхождения, системные заболевания соединительной ткани(артриты , бурситы, тендиниты,0 болезнь Бехтерева, миозиты, волчанка и др.), цирроз печени, зуд, почесуха, экзема, опрелость, кератит, иридоциклит, ирит, дерматоз наружного слухового прохода, рак молочной железы и простаты.

ПЭ: То же самое.

ПР: То же самое, что у преднизолона.

Для профилактики бронхоспазма, снижения гиперреактивности бронхов применяют аэрозоли 1 и 2 поколения ГЛК.

Мази, кремы нельзя наносить на язвенные и раневые поверхности, на края ран, так как препятствуют заживлению и рубцеванию.

Дексаметазон. Dexamethasonum . Синоним «Дексона».

Список Б.

Форма выпуска:1).Глазные капли с суспензией. В первые дни при острых воспалительных заболеваниях глаза закапывают по 1-2 капли 4-5 раз в сутки в течение 2-х дней, затем 3-4 раза в сутки в течение 4-6 дней.

При хронических состояниях закапывают 2 раза в день по 1-2 капли.

Входит в состав комбинированных капель для лечения наружного и среднего уха «Полидекса».

П: О. и хр. аллергические, воспалительные процессы глазного яблока переднего и заднего участка глаза: конъюктивит, склерит, глубокий кератит без повреждения эпителия, хориоидит, ретинит, неврит зрительного нерва, увеит, состояния после травм и хирургических операций (не ранее 7 дней после травмы или операции), химические и термические ожоги в позднейший период.

ПЭ: Ощущение жжения, гиперемия конъюктивы, слезотечение, повышение внутриглазного давления.

ПР: Повышенная чувствительность, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции глаз, глаукома, нарушение целостности роговицы глаза. Не следует применять водителям и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: перед применением снимать глазные мягкие контактные линзы; устанавливать не ранее 15 минут. Следует измерять внутриглазное давление и контролировать состояние роговицы.

Будезонид. Синоним «будесонид», «бенакорт», «буденофальк». Budesonidum . Список Б.

В 1000 раз сильнее чем кортизол (природный гормон) при местном воздействии на очаг воспаления или аллергические проявления, при подкожном введении в 40 раз, при приеме внутрь в 25 раз активнее кортизола.

Форма выпуска:1).Порошок для ингаляций, доза подбирается для взрослого индивидуально, с учетом тяжести заболевания. Взрослым по 200-800мкг в сутки, иногда до 1600мкг в сутки. Детям в зависимости от возраста.2).Капли в нос: интраназально по 2-3 капли в каждый носовой ход взрослым в течение 10-14 дней. 3).Капсулы целиком внутрь: за 30 минут до еды, по 3 мг 3 раза в сутки, хорошо запивая водой.

П: Бронхиальная астма, аллергический ринит, болезнь Крона.

ПЭ: Кандидоз слизистой оболочки рта, сухость во рту, парадоксальный бронхоспазм, васкулит, язвенная болезнь ЖКТ, болезнь Иценко-Кушинга, гипокалиемия.

ПР: Период лактации, активная форма тубкркулеза, кандидозы, вирусные и бактериальные инфекции, детский возраст, сахарный диабет, глаукома,

беременность (строго под контролем врача при угрозе жизни беременной женщине).
Беклометазон дипропионат в аэрозолях по 200 доз, содержит в 1 дозе 50 мкг, или 100 мкг или 250 мкг. Применяется ингаляционно при бронхиальной астме, доза подбирается индивидуально для больного в зависимости от тяжести и течения болезни, возраста. Базисная терапия: 100-400 мкг 2 раза в сутки при средней тяжести бронхиальной астмы, при тяжелой форме от 800-1600мкг в сутки в несколько приемов и т. п.

Более активные аэрозоли 2 го поколения ГЛК, в 2-3 раза сильнее чем беклометазон и его аналоги (беклокорт, бекотид), содержащие в своей молекуле атом фтора:

флутиказон, флунизолид . Отрезок «флу» означает фтор.

Флутиказон. Синоним «фликсотид», «кутивейт», «фликсоназе».

Fluticasonum . Список Б.

Форма выпуска:1)Назальный спрей: утром по 100мкг(детям младше 12лет по 50 мкг) в каждый носовой ход.

2).аэрозоль для ингаляций 2 раза в сутки по 100-250мкг при легкой степени БА, 250-500мкг при средней степени, и при тяжелой степени БА по 500мкг соответственно.

3) Крем или мазь наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в день.

П: Аллергический ринит, профилактика обострений БА, экзема, узловая почесуха, псориаз, красная волчанка, укус насекомых, красная потница, себорейный дерматит.

ПЭ: Раздражение носоглотки, перфорация носовой перегородки(назальный спрей), парадоксальный бронхоспазм, аллергический контактный дерматит.

ПР: Повышенная чувствительность, беременность, кормление грудью, угри, зуд в области половых органов, поражения кожи инфекционного генеза, грудной возраст до 1 года, спрей и аэрозоль детям до 4–х лет.

ЗАПОМНИТЕ: мази и кремы назначают по показанию врача при аллергических и воспалительных поражениях в начальной стадии, назначают при зуде при условии целостности кожных покровов. Нельзя наносить на открытые раны, язвенные поражения, на края ран и ожогов. Нельзя применять при бактериальных, грибковых, вирусных кожных поражениях. По назначению врача при необходимости для лечения используют мази с ГЛК и антисептиками : «Лоринден-С» или «Лоринден-А».

ЗАПОМНИТЕ: для аэрозолей с ГЛК используют насадку «спейсер» для наименьшего рассеивания капелек аэрозоля в ротовой полости, которое приводит к снижению иммунитета слизистой оболочки к грибковой инфекции. Если нет спейсера или произошло рассеивание аэрозоля во рту----больному следует прополоскать рот и выплюнуть.

ЗАПОМНИТЕ: широко используются капли с ГЛК при ранних стадиях острого воспалительного или аллергического процессов в глазу и болезнях уха. В первые дни для уменьшения воспаления, отека, зуда следует закапывать чаще до 4-5 раз в сутки, в последующие дни по мере стихания воспаления, уменьшения отека применяют реже 2-3 раза в сутки. Не следует применять длительно наружные лекарственные формы с ГЛК из-за их выраженного иммунодепрессивного действия, влияния на соединительную ткань.

Стабилизаторы мембран тучных клеток.
Относят производные кромоглициевой кислоты (кромогликаты): интал, налкром, кромогексал, кромоглин, хайкром, недокромил, лекролин, кромоген, бикромат, ифарал. Они легко разрушаются в ЖКТ, всасывается в кровь около 1%, следовательно чаще применяют местно (глазные капли, назальные спреи) и ингаляционно, капсулы применяют при пищевой аллергии и некоторых поражениях кишечника. Дают быстрый противоаллергический эффект, однако при лечении бронхиальной астмы (БА) следует придерживаться курсового лечения.

Механизм действия: обладают способностью блокировать вход ионов кальция внутрь тучных клеток (по некоторым данным стимулируют выход кальция), приводит к запирающему эффекту мембраны, подавляется дегрануляция тучных клеток, медиаторы аллергии находятся в грану-лах тучных клеток и через мембрану наружу выйти не могут. Стабилиза-торы мембран блокируют активность фермента фосфодиэстеразы, вызыва-ющий распад ц-АМФ, в результате накопления субстрата ц-АМФ бронхи

постепенно расслабляются. Мембраностабилизирующим действием обладает также препарат кетотифен , некоторые β-2-адреномиметики, эуфиллин. Кромогликаты хорошо переносятся и назначаются для профилактики бронхоспазма БА.

Интал. Intal . Синонимы «кромогексал», «кромоглин», «хайкром». Список Б.

Содержит кромоглициевую кислоту.

Форма выпуска:1). Капсулы для ингаляций по 0,02грамма, прилагаемый ингалятор. Растворяют 1 капсулу в растворе для инъекций и вдыхают 3-4раза в сутки.2)Глазные капли3). Спрей назальный..

Эффекты: мембраностабилизирующий и противоаллергический.

П: Профилактика бронхоспазма (ингаляции), конъюктивиты острый и хронический аллергические, аллергические риниты и поллинозы (на пыльцу растений).

ПЭ: При ингаляционном применении раздражение глотки, гортани, редко аллергические реакции, дерматиты, недомогание, бессонница, шум в ушах, диспепсические расстройства, миозиты, боль в груди, васкулит.

ПР: Повышенная чувствительность, беременность (особенно 1 триместр), детский возраст до 2-х лет, период лактации.

Кетотифен. Синоним «Задитен». Ketotifen .

Форма выпуска: 1).Капсулы или таблетки по 1мг или сироп для детей. Применять внутрь во время еды взрослым и детям старше 3-х лет первые 3-4 дня по 1 мг вечером, затем 2 мг в сутки (по 1мг утром и вечером).

При необходимости дозу повышают до 4 мг в сутки. Следует применять больше 1-1,5 месяцев для достижения выраженного мембраностабилизи-рующего эффекта. Эффекты кетотифена: мембраностабилизирующий, противоаллергическое, антигистаминное (Н-1-блокирующее), противоаст-матическое.

П: Профилактика бронхоспазма любых форм БА, аллергического бронхита, крапивницы, конъюктивита, атопического дерматита.

ПЭ: Седация (вялость, сонливость, заторможенность), сухость во рту, тошнота, рвота, запор, аллергические кожные реакции, тромбоцитопения и циститы редко.

ПР: Повыщенная чувствительность, беременность, лактация, дети до 3 –х лет(таблетки) и сироп детям до 6 месяцев.

МЕРЫ предосторожности: Нельзя людям с профессией, требующей внимания и реакции психической и двигательной. Нельзя применять совместно с пероральными противодиабетическими препаратами. Усиливает действие препаратов и этанола, угнетающих ЦНС .

Препараты кальция.

В медицине используется кальция хлорид и кальция глюконат. Кальций восполняет дефицит кальция в организме, необходимых для свертывания крови, для сокращения мышц и миокарда, сосудов, и для формирования зубной и костной ткани. Кальций снижает проницаемость клеточных мембран и сосудистой стенки, предотвращает развитие воспалительных реакций, повышает сопротивляемость организма к инфекциями может значительно усиливать фагоцитоз. При вн/венном введении стимулирует симпатический отдел вегетативной нервной системы. Усиливает выделе-ние адреналина надпочечниками, оказывая умеренное диуретическое действие.

Кальция хлорид. Calcium chloridum . Общий список.

Форма выпуска:% раствор по10мл для в/венн. инъекций на физрастворе медленно.2).5--10% раствор для приема внутрь после еды по 10-15мл 2-3 раза в сутки, детям по 5-10 мл на прием.

П: Повышенная потребность в кальции(беременность, лактация), кровотечения различной локализации (маточные, кишечные, легочные, носовые), аллергозы и аллергические проявления, бронхиальная астма, тетания, спазмофилия, остеопорозы, гипокальциемия, гипопаратиреоз, гепатиты, нефрит, эклампсия, отравление солями магния, щавелевой и фтористой кислоты, псориаз, слабость родовой деятельности, воспалительные и экссудатиные процессы (пневмония, плеврит, аднексит, эндометрит).

ПЭ: При приеме внутрь изжога, боль в области эпигастрии. При в/венном введении чувство жара, гиперемия лица, брадикардия, при быстром введение---фибрилляция желудочков сердца.

ПР: Гиперкальциемия, атеросклероз , склонность к тромбозам.

ЗАПОМНИТЕ! Нельзя вводить подкожно и внутримышечно---возможен некроз тканей, высокие концетрации раствора, начиная с 5%, вызывают сильное раздражение подкожных тканей.

Кальция глюконат выпускается в таблетках по 0,5грамм для взрослых, для детей с какао по 0,25грамм, 5%раствора с фруктовым сиропом и 10% раствора для вн/мыш. и вн/венных инъекций по 5 и 10мл.

Назначают взрослым по 1-3грамма и более 2-3 раза в сутки; дети до 1 года-по 0,5грамм; от 2 до 4 лет---по 1гр; от 5 до 6 лет---по 1-1,5грамму; от10 до 14 лет-по 2-3гр. 2-3 раза в сутки.

Кальция лактат в таблетках по 0,5 грамм внутрь по 1-2 таблетки 2-3 раза в сутки, предварительно растворив в теплой воде.

Показания те же, что у кальция хлорида.

Симптоматические средства при аллергических заболеваниях. Прочитайте в начале определения аллергозов и закрепите основные симптомы в своей памяти.

Противоотечные местные

средства или антиконгестанты

α-2-адреномиметики:

нафтизин, галазолин, називин.

Капли в нос,

иногда в глаза.

Аллергич. ринит,

поллиноз, конъюктивит.

Гипертензивные

средства

-α-1-адреномиметик: 1%р-р мезатона;

-α-и-β-адреномиметики: 0,1%р-ра адреналина;

Симпатомиметики: 5%р-ра эфедрина.

Растворы для инъекций в/в и п/к.

Анафилактический шок (низкое АД).

Бронхолитики

-β-2-адреномиметики:

Сальбутамол,

фенотерол,

формотерол, салметерол.

Аэрозоли, капсулы для ингаляций. порошки для инъекций.

Бронхиальная астма.

Адсорбенты

Активированный уголь, полифепан, смекта.

Таблетки, гранулы, порошки внутрь.

Пищевая, лекарственная аллергия (при попадании аллергена внутрь).

Противозудные,

противовоспали-

тельные средства

Гормональные препараты глюкокортикоидов:

гидрокортизона, бетамезона, «проктоседил»,

дексаметазона и др.

Мази, кремы, капли в глаза и уши.

Капсулы ректальные.

Крапивница, экзема,

Аллергический дерматит, зуд кожи, воспаление и отек с зудом после укуса насекомых.

Выбор редакции

Штрафы гибдд: бухгалтерский и налоговый учет Бухгалтерия как закрывать в 1с штрафы гибдд

В зависимости от вида штрафа, в 1С 8.3 применяется различный порядок отражения в учете. Рассмотрим наиболее распространённые ситуации. На...

Как консервировать кукурузу зернами и початками в банках в домашних условиях на зиму

1. Для начала необходимо отобрать початки кукурузы. Они должны быть одинакового размера и не очень крупные. Именно поэтому лучше отдать...

Скумбрия на сковороде, тушеная с морковью и луком Как потушить скумбрию с луком и морковью

Скумбрия тушеная — общие принципы приготовления Тушеная скумбрия – простое в приготовлении, вкусное и очень полезное блюдо. Для него не...

Звезда Руси: значение символа

Древние символы обладают огромной мощью. Особенно, если их правильно использовать. Так, тому, кто хочет найти гармонию с самим собой,...

Значение оберега звезда руси

Лазарева суббота - приметы и обычаи, что можно и что нельзя делать в Лазареву субботу?

С наступлением поста многие из нас задаются вполне обоснованными вопросами. Например, таким: «Можно ли есть в пост морепродукты?» Здесь...

К чему снится карп. Что значит карп во сне. Приснился карп по Нострадамусу

Карп – один из символов водной стихии. Кроме того, эта рыба во многих культурах наделяется особыми свойствами. К примеру, на востоке...

Сергей Мамедов, Член Совета Федерации Федерального Собрания РФ от Самарской области: биография, личная жизнь

Две недели назад 36-летняя Анастасия Мыскина объявила о расставании с гражданским мужем, политиком и бизнесменом Сергеем Мамедовым....

Как надо учить грамматику?

Почти у всех людей, изучающих английский язык, возникают трудности при изучении грамматики. И речь идет не только о понимании правил...

Новое